Пол обычно считается одним из факторов, влияющих на распределение наркотиков, но имеющиеся данные иногда противоречивы, а информация о большом количестве часто используемых наркотиков отсутствует. Оценка половых различий в распределении метронидазола была проведена в ходе исследования биоэквивалентности. Субъекты и методы: Двадцать четыре добровольца (12 мужчин и 12 женщин) были включены в открытое перекрестное рандомизированное исследование с однократной дозой и двумя последовательностями с интервалом в одну неделю. Все добровольцы получали в каждый период однократную дозу метронидазола в дозе 250 мг одной из двух исследуемых форм метронидазола. Образцы венозной крови отбирали непосредственно до и в 15 временных точках с 48-часовым интервалом после введения препарата, концентрации метронидазола определяли методом ВЭЖХ. Был проведен некомпартментарный фармакокинетический анализ, и логарифмически преобразованные AUC (0-бесконечность) и Cmax были протестированы на биоэквивалентность. Половые различия оценивали с помощью 4-факторного (пол, последовательность, лечение и период) ANOVA.
Изученные препараты были признаны биоэквивалентными в соответствии с международными стандартами: средний 90% доверительный интервал для AUC (0-бесконечность) составил от 98 до 104, а для Cmax 93 до 115. После коррекции на введенную дозу/кг AUC была примерно на 12% ниже у женщин, чем у мужчин (p = 0,0388), и, следовательно, у женщин был обнаружен более высокий расчетный пероральный Cl/кг. Кажущийся объем распределения, после поправки на вес, был значительно выше у мужчин (р = 0,0019). Период полувыведения метронидазола и МРТ были короче у женщин, чем у мужчин (р – 0,0014 и р = 0,0002 соответственно).
Данные, полученные в этом исследовании, свидетельствуют о том, что клиренс метронидазола у женщин примерно на 12% выше, чем у мужчин, хотя эти различия, вероятно, не имеют клинического значения.
Авторы исследования: A J Carcas, P Guerra, J Frias, A Soto, A Fernandez-Aijón, C Montuenga, C Govantes
Отзывы пациентов на metronidazole