Леветирацетам (ЛЕВ) является высокоэффективным противоэпилептическим средством. Однако клинически значимым психиатрическим осложнением лечения ЛЕВ является провоцирование раздражительности и агрессии. Недавние поведенческие исследования показывают, что личностные черты могут предрасполагать к этим побочным эффектам. Чтобы оценить генетическую основу неблагоприятного психотропного профиля ЛЕВ, было проведено двухэтапное ассоциативное исследование на основе генов-кандидатов.
Полиморфизмы были априори отобраны в соответствии с их релевантностью для импульсивности и реактивно-импульсивной агрессии. На основе данных обоих этапов был проведен совместный мета-анализ с поправкой на Бонферрони. Ключевые результаты: Анализ 1-го этапа включал 290 пациентов с эпилепсией и выявил более высокую нагрузку неблагоприятных психотропных побочных эффектов ЛЕВ у пациентов, несущих генетические варианты, связанные со снижением дофаминергической активности: rs1611115 (дофамин-β-гидроксилаза, DBH), rs4680 (катехол-О-метилтрансфераза, COMT) и rs1800497 (дофамин рецептор D2-ассоциированный ANKK1 TAQ-1A). Анализ II стадии, включающий 100 пациентов с эпилепсией, и совместный мета-анализ подтвердили влияние полиморфизма rs1800497 (значимость совместного мета-анализа с поправкой Бонферрони, р = 0,0096). Значимость: Подтверждая предположение, основанное на наблюдениях за поведением, о том, что пациенты могут быть предрасположены к развитию раздражения и агрессии при лечении ЛЕВ, полученные данные являются первым доказательством связи генетических вариаций дофаминергической активности и риска психиатрических осложнений при лечении ЛЕВ. Требуется повторение и дальнейшая работа, чтобы доказать истинную причинно-следственную связь. В целом, фармакогеномный подход к поведенческим побочным эффектам может обеспечить будущий инструмент для прогнозирования побочных психотропных эффектов, связанных с противоэпилептическими препаратами.
Авторы исследования: Christoph Helmstaedter, Yoan Mihov, Mohammad R Toliat, Holger Thiele, Peter Nuernberg, Susanne Schoch, Rainer Surges, Christian E Elger, Wolfram S Kunz, René Hurlemann
Отзывы пациентов на levetiracetam