Недавние рандомизированные клинические испытания при бронхоэктазах не достигли своих основных конечных точек, что указывает на необходимость переоценки того, как мы оцениваем ответ на лечение. Обострения, качество жизни (КЖ) и функция легких являются наиболее распространенными конечными точками, оцениваемыми в клинических исследованиях бронхоэктазов. Мы стремились определить взаимосвязь между реакциями с точки зрения уменьшения обострений, улучшения симптомов и функции легких при бронхоэктазах.
Мы оценили эффективность лечения в трех рандомизированных клинических исследованиях, в которых оценивалась мукоактивная терапия (ингаляционный маннит), пероральный противовоспалительный/антибиотик (азитромицин) и ингаляционный антибиотик (азтреонам). Ответ на лечение определялся отсутствием обострений во время наблюдения, улучшением КЖ выше минимальной клинически значимой разницы и улучшением объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) ≥100 мл от исходного уровня.
В совокупности в трех исследованиях приняли участие 984 пациента. Изменения ОФВ1, КЖ и обострений были неоднородными во всех проанализированных исследованиях. Улучшение качества жизни не коррелировало с изменениями ОФВ1 в исследованиях азитромицина и азтреонама (r= -0,17, p=0,1 и r=0,04, p=0,4 соответственно) и слабо коррелировало в исследовании маннитола (r=0,22, p<,0,0001). Во всех исследованиях наблюдался важный эффект плацебо, особенно в отношении улучшения качества жизни. Клинически значимые улучшения функции легких наблюдались редко во всех оцененных исследованиях, что позволяет предположить, что ОФВ1 не является чувствительным показателем при бронхоэктазах.
Улучшение функции легких, симптомов и частоты обострений не связаны с бронхоэктазами. ОФВ1 плохо реагирует и плохо коррелирует с другими ключевыми показателями результатов. Клинические параметры плохо предсказывают ответ на лечение, что указывает на необходимость разработки биомаркеров для выявления ответчиков.
Авторы исследования: Oriol Sibila, Elena Laserna, Amelia Shoemark, Lidia Perea, Diana Bilton, Megan L Crichton, Anthony De Soyza, Wim G Boersma, Josje Altenburg, James D Chalmers
Отзывы пациентов на azithromycin