Пандемия коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) привела к значительной смертности. Некоторые специалисты предложили хлорохин (CQ) и гидроксихлорохин (HCQ) для лечения или профилактики этого заболевания. Эффективность и безопасность этих препаратов были оценены в ходе рандомизированных контролируемых исследований.
Оценить влияние хлорохина (CQ) или гидроксихлорохина (HCQ) на 1) лечение людей с COVID-19 на смертность и время до выведения вируса, 2) предотвращение заражения у людей, подверженных риску заражения SARS-CoV-2, 3) предотвращение заражения у людей, подвергшихся воздействию SARS-CoV-2. Методы поиска: Мы провели поиск в Центральном реестре контролируемых исследований Кокрейна (CENTRAL), MEDLINE, Embase, Текущих контролируемых исследованиях (www.controlled-trials.com ), а также ресурсы, связанные с COVID-19 www.covid-nma.com и covid-19.cochrane.org , для исследований любого статуса публикации и на любом языке. Мы выполнили все поиски до 15 сентября 2020 года. Мы связались с исследователями, чтобы выявить неопубликованные и текущие исследования. Критерии отбора: Мы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых тестировался хлорохин или гидроксихлорохин у людей с COVID-19, людей с риском заражения COVID-19 и людей, подвергшихся воздействию COVID-19. Нежелательные явления (любые, серьезные и удлинение интервала QT на электрокардиограмме) также были исключены. Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо оценивали приемлемость результатов поиска, извлекали данные из включенных исследований и оценивали риск предвзятости с помощью кокрейновского инструмента “Риск предвзятости”. Мы связались с авторами исследования для получения разъяснений и дополнительных данных для некоторых исследований. Мы использовали коэффициенты риска (RR) для дихотомических исходов и средние различия (MD) для непрерывных исходов с 95% доверительными интервалами (CIs). Мы провели мета-анализ с использованием модели случайных эффектов для результатов, где объединение оценок эффекта было уместным.
1. Лечение болезни COVID-19 Мы включили 12 исследований с участием 8569 участников, все из которых были взрослыми. Исследования проводились в Китае (4), Бразилии, Египте, Иране, Испании, Тайване, Великобритании и Северной Америке (каждое по 1 исследованию), а также в глобальном исследовании в 30 странах (1 исследование). Девять человек находились в стационаре, а трое – на амбулаторном лечении. Тяжесть заболевания, распространенность сопутствующих заболеваний и использование сопутствующих вмешательств существенно различались в разных исследованиях. Мы обнаружили потенциальные риски предвзятости во всех областях для нескольких испытаний. В девяти исследованиях сравнивали HCQ со стандартным лечением (7779 участников), а в одном сравнивали HCQ с плацебо (491 участник), схемы дозирования варьировались. HCQ практически не влияет на смертность от любой причины (ОР 1,09, 95% ДИ 0,99-1,19, 8208 участников, 9 испытаний, доказательства с высокой степенью достоверности). Анализ чувствительности с использованием модифицированных результатов намерения лечить в трех исследованиях не повлиял на объединенную оценку эффекта. HCQ может практически не повлиять на долю людей, имеющих отрицательный результат ПЦР на SARS-CoV-2 в образцах дыхательных путей на 14-й день после регистрации (ОР 1,00, 95% ДИ 0,91-1,10, 213 участников, 3 испытания, доказательства с низкой степенью достоверности). HCQ, вероятно, приводит к незначительному или отсутствию различий в переходе на искусственную вентиляцию легких (ОР 1,11, 95% ДИ 0,91-1,37, 4521 участник, 3 испытания, доказательства средней достоверности). HCQ, вероятно, приводит к почти трехкратному увеличению риска нежелательных явлений (ОР 2,90, 95% ДИ 1,49-5,64, 1394 участника, 6 испытаний, доказательства средней степени достоверности), но может практически не влиять на риск серьезных нежелательных явлений (ОР 0,82, 95% ДИ 0,37- 1.79, 1004 участника, 6 испытаний, доказательства с низкой степенью достоверности). Мы очень не уверены в влиянии HCQ на время клинического улучшения или риск удлинения интервала QT на электрокардиограмме (доказательства с очень низкой степенью достоверности). Одно исследование (22 участника) рандомизировало пациентов на CQ в сравнении с лопинавиром/ритонавиром, препаратом с неизвестной эффективностью против SARS-CoV-2, и не сообщило о какой-либо разнице в клиническом выздоровле
нии или побочных явлениях. В одном исследовании сравнивали HCQ в сочетании с азитромицином по сравнению со стандартным лечением (444 участника). Это исследование не выявило разницы в смертности, потребности в искусственной вентиляции легких, продолжительности госпитализации или серьезных нежелательных явлениях. Сообщалось о более высоком риске нежелательных явлений в группе, получавшей HCQ и азитромицин, это включало удлинение интервала QT при измерении. В одном исследовании сравнивали HCQ с фебуксостатом, другим препаратом с неизвестной эффективностью против SARS-CoV-2 (60 участников). Не было обнаружено различий в риске госпитализации или изменении внешнего вида легких при компьютерной томографии (КТ), сообщений о летальных исходах не поступало. 2. Профилактика заболевания COVID-19 у людей, подверженных риску заражения SARS-CoV-2. Текущие испытания еще не дали результатов для достижения этой цели. 3. Профилактика заболевания COVID-19 у людей, подвергшихся воздействию SARS-CoV-2 В одном исследовании (821 участник) сравнивали HCQ с плацебо в качестве профилактического средства в США (около 90% участников) и Канаде. Были набраны бессимптомные взрослые (66% медицинских работников, средний возраст 40 лет, 73% без сопутствующих заболеваний), в анамнезе контактировавшие с людьми с подтвержденным COVID-19. Мы очень не уверены в влиянии HCQ на первичные исходы, о которых сообщалось мало событий: у 20/821 (2,4%) развился подтвержденный COVID-19 через 14 дней после зачисления, и 2/821 (0,2%) были госпитализированы из-за COVID-19 (доказательства с очень низкой степенью достоверности). HCQ, вероятно, увеличивает риск нежелательных явлений по сравнению с плацебо (ОР 2,39, 95% ДИ 1,83-3,11, 700 участников, 1 исследование, доказательства средней достоверности). HCQ может привести к незначительному или отсутствию различий в серьезных нежелательных явлениях (отсутствие RR: ни у одного участника не было серьезных нежелательных явлений, доказательства с низкой степенью достоверности). В одном кластерном рандомизированном исследовании (2525 участников) сравнивали HCQ со стандартным лечением для профилактики COVID-19 у людей с историей заражения SARS-CoV-2 в Испании. Большинство участников работали или проживали в домах престарелых, средний возраст составлял 49 лет. Не было никакой разницы в риске симптоматически подтвержденного COVID-19 или выработки антител к SARS-CoV-2 между двумя группами исследования. Выводы авторов: HCQ для людей, инфицированных COVID-19, практически не влияет на риск смерти и, вероятно, не влияет на переход на искусственную вентиляцию легких. Количество побочных эффектов утроилось по сравнению с плацебо, но было обнаружено очень мало серьезных побочных эффектов. Никаких дальнейших испытаний гидроксихлорохина или хлорохина для лечения проводить не следует. Эти результаты снижают вероятность того, что препарат эффективен в защите людей от инфекции, хотя это не исключено полностью. Вероятно, разумно завершить испытания, изучающие профилактику инфекции, и убедиться, что они проводятся на высоком уровне, чтобы обеспечить однозначные результаты.
Авторы исследования: Bhagteshwar Singh, Hannah Ryan, Tamara Kredo, Marty Chaplin, Tom Fletcher
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на hydroxychloroquine
Отзывы пациентов на febuxostat
Отзывы пациентов на chloroquine