Цели и предпосылки: Известно, что активированные интерлейкином-2 (IL-2) цитотоксические лимфоциты требуют межклеточного контакта для осуществления своего противоопухолевого действия. Следовательно, выраженный фиброз, который обычно характеризует опухолевую массу, может противодействовать действию цитотоксических лимфоцитов. Некоторые предварительные исследования показали, что прогестерон и его аналоги могут ингибировать пролиферацию фибробластов. На основе таких данных мы разработали клиническое исследование с прогестагенным агентом медроксипрогестерона ацетатом (MPA) или без него у пациентов с метастатическим раком почки, получающих поддерживающую терапию IL-2 после ответа или стабильного заболевания (SD) после двух циклов подкожной иммунотерапии IL-2, в попытке оценить эффективность влияние МПА на период, свободный от прогрессирования (FPP).
В исследование были включены 30 последовательных пациентов, которые были рандомизированы для получения только IL-2 (3 миллиона МЕ два раза в день в течение 5 дней/месяц подкожно) или IL-2 плюс низкие дозы MPA (500 мг перорально один день/неделю) без перерыва до прогрессирования заболевания.
Период FPP более 1 года был получен у 8/14 пациентов, получавших IL-2 плюс MPA, и только у 3/16 пациентов, получавших только IL-2. Разница была статистически значимой. Напротив, не было обнаружено существенной разницы в среднем количестве лимфоцитов и эозинофилов, которое оценивалось ежемесячно. Наконец, у пациентов, одновременно получавших МПА, не наблюдалось гипергликемических или тромбоэмболических осложнений.
Это предварительное исследование позволяет предположить, что одновременное применение МПА в низких дозах может продлить период FFP у пациентов с метастатическим раком почки, получающих поддерживающую терапию ИЛ-2. Для оценки влияния МПА на общую выживаемость потребуется более длительное наблюдение.
Авторы исследования: P Lissoni, S Barni, G Tancini, F Brivio, P Cardellini, M Vaghi, V Fossati, F Frigerio
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на medroxyprogesterone