Растворение препарата In vivo в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) в значительной степени не поддается измерению.
Целью данного клинического исследования было оценить растворение препарата in vivo и системную абсорбцию препарата ибупрофена класса BCS IIa в условиях питания и натощак путем прямого отбора проб из желудка и содержимое просвета тонкой кишки.
Расширение современных знаний о растворении лекарств in vivo поможет создать физиологически значимые модели in vitro, предсказывающие растворение лекарств.
В желудочно-кишечный тракт здорового человека был перорально введен многосветный желудочно-кишечный катетер.
Субъекты получил однократную пероральную дозу ибупрофена (таблетка 800 мг) с 250 мл воды натощак и в условиях кормления.
Желудочно-кишечный катетер облегчал забор желудочно-кишечной жидкости из желудка, двенадцатиперстной кишки и тощей кишки.
Концентрацию ибупрофена в надосадочной жидкости желудочно-кишечного тракта и плазме определяли методом ЖК-МС/МС. В общей сложности 23 субъекта завершили исследование, при этом 11 субъектов вернулись для дополнительного ознакомительного визита (в общей сложности 34 завершенных ознакомительных визита). Испытуемые были преимущественно белыми (61%) и мужчинами (65%) со средним возрастом 30 лет.
Испытуемые имели средний [минимальный, максимальный] вес 79 [52, 123] кг и индекс массы тела 25,7 [19,4, 37,7] кг/м2. Уровни ибупрофена в плазме крови были выше натощак и оставались определяемыми в течение 28 ч при обоих состояниях.
AUC0-24 и Cmax были ниже у субъектов, получавших питание, по сравнению с субъектами, получавшими питание натощак, а Tmax был задержан у субъектов, получавших питание, по сравнению с субъектами, получавшими питание натощак.
Ибупрофен обнаруживался сразу после приема в желудке натощак и в условиях питания до 7 ч после приема дозы.
Более высокие уровни ибупрофена были обнаружены в тонком кишечнике вскоре после приема препарата у испытуемых натощак по сравнению с fe.
В отличие от концентрации препарата в плазме, общая концентрация в желудке оставалась выше при кормлении из-за повышения рН желудка по сравнению с состоянием натощак.
рН желудка увеличился почти до нейтрального после кормления, прежде чем снизиться до кислого уровня через 7 дней.
Индукция состояния кормления снижала системные уровни, но повышала уровни ибупрофена в желудке, что позволяет предположить, что медленное опорожнение желудка и транзит доминируют над эффектом концентрации препарата в плазме.
Обнаружение высоких уровней ибупрофена в желудке и тонкой кишке через 7 ч после приема было неожиданным.
Необходима дальнейшая работа, чтобы лучше понять роль различных параметров желудочно-кишечного тракта, таких как моторика и опорожнение желудка, на системные уровни ибупрофена, чтобы улучшить прогностические модели in vitro.
Авторы исследования: Mark J Koenigsknecht, Jason R Baker, Bo Wen, Ann Frances, Huixia Zhang, Alex Yu, Ting Zhao, Yasuhiro Tsume, Manjunath P Pai, Barry E Bleske, Xinyuan Zhang, Robert Lionberger, Allen Lee, Gordon L Amidon, William L