Ингибирование диацилглицеролацилтрансферазы 1 (DGAT1) является потенциальным методом лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением, основываясь на доклинических данных, предполагающих, что оно связано с сенсибилизацией к инсулину и потерей веса. В этом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 1 с участием 62 мужчин с избыточным весом или ожирением изучались эффекты и переносимость AZD7687, обратимого и селективного ингибитора DGAT1.

В течение 1 недели вводили многократные дозы AZD7687 (1, 2,5, 5, 10 и 20 мг/сут, n = 6 или n = 12 для каждой) или плацебо (n = 20). Постпрандиальный уровень триацилглицерина в сыворотке крови (TAG) измеряли в течение 8 ч после стандартизированного приема пищи с содержанием жира 45%. Определяли уровень глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и пептида YY (PYY) и проводили пробу парацетамола для оценки опорожнения желудка.

Дозозависимое снижение уровня TAG в сыворотке крови после приема пищи было продемонстрировано при применении AZD7687 в дозах ≥5 мг по сравнению с плацебо (p &lt, 0,01). При этих дозах наблюдалось значительное (p &lt, 0,001) повышение уровней GLP-1 и PYY в плазме крови, но в конце лечения не было продемонстрировано явного влияния на опорожнение желудка. При приеме AZD7687 в дозах более 5 мг/сут побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) усилились, 11/18 из этих участников прекратили лечение из-за диареи.

Измененный обмен липидов и секреция гормонов в кишечнике были продемонстрированы во время 1-недельного лечения ингибитором DGAT1 AZD7687. Однако очевидное отсутствие терапевтического окна из-за побочных эффектов AZD7687 со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно диареи, делает сомнительной полезность ингибирования DGAT1 в качестве нового метода лечения диабета и ожирения.

Авторы исследования: H Denison, C Nilsson, L Löfgren, A Himmelmann, G Mårtensson, M Knutsson, A Al-Shurbaji, H Tornqvist, J W Eriksson

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на paracetamol

Отзывы пациентов на glycerol