Макролидные противомикробные препараты могут ухудшать печеночный клиренс лекарственных средств, метаболизируемых изоформ цитохрома Р4503А. Потенциальные взаимодействия триазолама, субстрата, метаболизируемого почти полностью цитохромом P4503A у человека, с 3 обычно назначаемыми макролидами были идентифицированы с использованием метаболической модели in vitro. Фактические взаимодействия и их фармакодинамические последствия были проверены в ходе контролируемого клинического исследования.

В модели in vitro с использованием микросом печени человека 250 мумоль/л триазолама инкубировали с возрастающими концентрациями (от 0 до 250 мумоль/л) тролеандомицина, азитромицина, эритромицина и кларитромицина. В рандомизированном двойном слепом 5-пробном клиническом фармакокинетико-фармакодинамическом исследовании 12 добровольцев получали перорально 0,125 мг триазолама вместе с плацебо, азитромицином, эритромицином или кларитромицином. В пятом исследовании они получали плацебо плюс плацебо.

Средние 50%-ные ингибирующие концентрации по сравнению с образованием 4-гидрокситриазолама in vitro были следующими: 3,3 мумоль/л тролеандомицина, 27,3 мумоль/л эритромицина, 25,2 мумоль/л кларитромицина и более 250 мумоль/л азитромицина. Кажущийся пероральный клиренс триазолама при приеме плацебо или азитромицина был почти одинаковым (413 и 416 мл/мин), как и пиковые концентрации в плазме (1,25 и 1,32 нг/мл) и период полувыведения (2,7 и 2,6 часа). Кажущийся пероральный клиренс был значительно снижен (P &lt, 0,05) во время испытаний эритромицина и кларитромицина (146 и 95 мл/мин). Пиковая концентрация в плазме крови соответственно увеличивалась, а период полувыведения увеличивался. Влияние триазолама на динамические показатели было почти идентичным, когда триазолам назначался с плацебо или азитромицином, но эффекты бензодиазепиновых агонистов усиливались во время испытаний эритромицина и кларитромицина.

Модель in vitro идентифицирует макролиды, которые могут ухудшать клиренс триазолама. Ожидаемые взаимодействия и их фармакодинамические последствия у добровольцев были проверены in vivo.

Авторы исследования: D J Greenblatt, L L von Moltke, J S Harmatz, M Counihan, J A Graf, A L Durol, P Mertzanis, S X Duan, C E Wright, R I Shader

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на azithromycin

Отзывы пациентов на erythromycin

Отзывы пациентов на clarithromycin

Отзывы пациентов на oleandomycin