С ростом бактериальной резистентности поиск новых методов лечения, помимо традиционных противомикробных препаратов, стал ключевой целью исследований в области общественного здравоохранения.
Возможные инновационные стратегии включают ингибирование бактериальной вирулентности.
Однако необходимо учитывать эволюционные и экологические последствия такого нового вмешательства.
Вирулентность и совместное социальное поведение бактерии Pseudomonas aeruginosa зависят от контролируемого производства внеклеточных продуктов (общественных благ), определяемых кворумом (QS). Следовательно, QS является привлекательной мишенью для борьбы с вирулентностью.
Во время колонизации некооперативные (и, следовательно, менее вирулентные) QS-мутанты P. aeruginosa, пользующиеся общественными благами, предоставляемыми изолятами дикого типа, естественным образом увеличивают частоту, обеспечивая относительную защиту от инвазивной инфекции.
Мы предположили, что ингибирование QS-опосредованная экспрессия генов устраняет это преимущество роста и отбор менее вирулентных QS-мутантов и поддерживает преобладание более вирулентных QS-бактерий дикого типа.
Мы рассмотрели эту возможность в плацебо-контролируемом исследовании, изучающем анти-QS свойства азитромицина, макролидного антибиотика, лишенного бактерицидной активности в отношении P. aeruginosa, но влияющей на QS, у интубированных пациентов, колонизированных P. aeruginos.
В отсутствие азитромицина частота некооперативных (и, следовательно, менее вирулентных) мутантов lasR (QS) увеличивалась с течением времени.
Азитромицин значительно снижал экспрессию QS-гена, измеренную непосредственно в аспирате из трахеи.
Одновременно преимущество lasR-мутантов было утрачено, и при лечении азитромицином преобладали вирулентные изоляты дикого типа.
Мы подтвердили эти результаты in vitro с помощью эксперимента по приспособленности и инвазии.
Азитромицин снижал скорость роста дикого типа, но не лазр-мутан.
Кроме того, мутант lasR эффективно вторгался в популяции дикого типа в отсутствие, но не в присутствии азитромицина.
Эти результаты in vivo и in vitro демонстрируют, что противовирусные вмешательства, основанные на QS-блокаде, уменьшают естественный отбор в сторону снижается вирулентность и, следовательно, может увеличить распространенность более вирулентных генотипов в больничной среде.
В более общем плане следует оценить влияние вмешательства на эволюцию вирулентности патогенных бактерий.< / p>
Авторы исследования: Thilo Köhler, Gabriel G Perron, Angus Buckling, Christian van Delden
Отзывы пациентов на azithromycin