Острые коронарные синдромы нестабильной стенокардии и инфаркта без зубца Q инициируются разрывом коронарной бляшки и последующим образованием тромба. Тромбин играет центральную роль в этой реакции, поскольку он активирует тромбоциты и систему свертывания крови. В открытом исследовании мы оценили переносимость и безопасность низкомолекулярного ингибитора тромбина иногатрана при нестабильной стенокардии или инфаркте без зубца Q.
Тридцать семь пациентов, которых лечили в течение 72 часов после появления симптомов, были последовательно распределены по группам для получения 4-часовой инфузии одной из трех доз иногатрана. Образование и активность тромбина измеряли с помощью плазменных маркеров в исходном состоянии, после 4-часового периода лечения и через 4 часа. Ишемию контролировали с помощью непрерывной векторкардиографии в течение 4 ч лечения и в течение последующих 4 ч после прекращения инфузии иногатрана, чтобы выявить любое увеличение ишемических событий после периода лечения. Кроме того, 12 пациентов получали иногатран в виде инфузии в течение 72 ч.
Иногатран переносился хорошо. Не было никаких неблагоприятных гемодинамических эффектов или аллергических реакций. Незначительные кровотечения были обнаружены у 37% пациентов. Биохимические и векторкардиографические данные показали подавление образования тромбина после 4-часового периода лечения по сравнению с исходным уровнем. В течение первых 4 ч после лечения иногатраном активность тромбина и эпизоды ишемии были увеличены по сравнению с периодом лечения.
Иногатран хорошо переносился и был безопасен, но за его отменой последовала реактивация активности тромбина и ишемия. Была ли эта реактивация феноменом восстановления или просто результатом прекращения эффективной терапии, не может быть установлено из настоящего исследования.
Авторы исследования: K Andersen, M Dellborg, H Emanuelsson, L Grip, K Swedberg