Изучить возможное взаимодействие итраконазола с дексаметазоном, вводимым перорально и внутривенно.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с четырьмя фазами восемь здоровых испытуемых принимали либо 200 мг итраконазола (в два этапа), либо плацебо (в два этапа) перорально один раз в день в течение 4 дней. На 4-й день каждый субъект получал пероральную дозу 4,5 мг дексаметазона или внутривенную дозу 5,0 мг дексаметазона натрия фосфата во время обеих фаз итраконазола и плацебо. Концентрации дексаметазона и кортизола в плазме крови определяли методом ВЭЖХ до 71 часа, итраконазола и гидроксиитраконазола – до 23 часов.

Итраконазол снижал системный клиренс дексаметазона, вводимого внутривенно, на 68% (P &lt, 0,001), увеличивал общую площадь под кривой зависимости концентрации дексаметазона от времени в плазме [AUC (0-бесконечность)] в 3,3 раза (P &lt, 0,001) и продлевал период полувыведения дексаметазона увеличивается в 3,2 раза (P &lt, 0,001). AUC (0-бесконечность) перорального дексаметазона была увеличена в 3,7 раза (P &lt, 0,001), пиковая концентрация в плазме в 1,7 раза (P &lt, 0,001), а период полувыведения итраконазола увеличился в 2,8 раза (P &lt, 0,001). Утренние концентрации кортизола в плазме крови, измеренные через 47 и 71 час после введения дексаметазона, были значительно ниже после воздействия итраконазола, чем при приеме плацебо (P &lt, .001). Соответственно, угнетающий надпочечники эффект дексаметазона был значительно усилен во время фаз итраконазола.

Итраконазол заметно увеличивает системное воздействие и эффекты дексаметазона. Рекомендуется тщательное наблюдение при добавлении итраконазола или других мощных ингибиторов цитохрома Р4503А4 к схеме лечения пациентов, получающих дексаметазон.

Авторы исследования: T Varis, K T Kivistö, J T Backman, P J Neuvonen

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на dexamethasone

Отзывы пациентов на itraconazole