Сравнить фармакокинетику этопозида после введения высоких доз этопозида и этопозидфосфата, водорастворимого пролекарства этопозида. Биоэквивалентность оценивали с использованием рандомизированной перекрестной схемы с двумя обработками.
Десять пациентов с высоким риском или рецидивирующей лимфомой получали последовательную высокодозную химиотерапию. Они были рандомизированы для получения либо этопозида в дозе 3 × 400 мг/м2, либо эквимолярного количества этопозидфосфата (в виде 1-часовых инфузий в течение трех последовательных дней) в течение первого курса и альтернативного препарата во время второго курса. Серийные образцы плазмы и ультрафильтрованной плазмы отбирали и анализировали на этопозид методом ВЭЖХ с обращенной фазой с УФ- и электрохимическим детектированием. Фармакокинетические параметры оценивали с использованием двухкомпонентной модели. Биоэквивалентность оценивали, рассчитывая 90% доверительные интервалы (ДИ) для соотношений средних геометрических значений AUC (0-бесконечность) и дополнительно Cmax этопозида, полученного из этопозидфосфата, относительно этопозида в плазме и ультрафильтрованной плазме в качестве точечных оценок (уровень значимости альфа <, 0,05).
Фармакокинетические параметры этопозида были сопоставимы в обеих группах лечения, за исключением того, что конечный период полувыведения был значительно короче, а кажущийся Vss в ультрафильтрованной плазме был значительно больше после введения пролекарства. Точечные оценки AUC (0-бесконечность) этопозида, полученного из этопозидфосфата, по отношению к этопозиду составили 102,9% и 88,4% для плазмы и ультрафильтрованной плазмы соответственно. 90% ЦИС находились в диапазоне от 80% до 125%, где можно предположить биоэквивалентность. Точечные оценки Cmax на 3-й день химиотерапии составили 96,5% и 81,7% в плазме и ультрафильтрате, при этом 90% ДИ в ультрафильтрованной плазме находится вне диапазона от 80% до 125%.
Что касается общего воздействия препарата, представленного AUC(0-бесконечность), высокие дозы этопозидфосфата биоэквивалентны высоким дозам этопозида.
Авторы исследования: S Reif, D Kingreen, C Kloft, J Grimm, W Siegert, W Schunack, U Jaehde