Целью настоящего исследования было сравнение биодоступности валацикловира (CAS 124832-26-4, МНН: валацикловир) из двух капсул валацикловира гидрохлорида (CAS 214832-27-5) (150 мг/капсула в качестве тестируемого препарата и 150 мг/капсула, коммерчески доступная оригинальная капсула препарата в качестве эталонного препарата) в 20 китайских здоровые добровольцы мужского пола в возрасте от 20 до 27 лет. Исследование проводилось в соответствии с открытым рандомизированным однократным слепым 2-сторонним перекрестным исследованием с 7-дневной фазой вымывания.
Образцы крови для фармакокинетического профилирования отбирали до 24 ч после приема.
Валацикловир гидрохлорид быстро превращается в ацикловир (CAS 59277-89-3) после приема внутрь, поэтому фармакокинетику и биоэквивалентность валацикловира гидрохлорида можно изучить путем определения концентрации ацикловира в плазме крови.
Концентрации ацикловира в плазме крови определяли с помощью валидированной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (LC-MS/MS) metho.
Фармакокинетические параметры тестируемых и эталонных препаратов оценивали следующим образом: максимальные концентрации в плазме (C(max)) составляли 2.04 +/- 0.43 мкг/мл и 2.01 +/- 0.50 мкг/мЛ, медиана T (max) составляла 1.1 +/- 0.3 h и 1.0 +/- 0.3 ч, период полувыведения из плазмы крови (t1/2) составлял 2.94 +/- 0.42 h и 2.85 +/- 0.28 .
Значения AUC(0-t) демонстрируют почти идентичную биодоступность валацикловира гидрохлорида из рассмотренной формулировки.
AUC(0-15) были 6.70 +/- 1.26 мкг х ч/мл и 6.96 +/- 1.25 мкг х ч/мл. Области под кривой зависимости концентрации от времени в плазме (AUC (0-бесконечность)) были 6.90 +/- 1.30 мкг х ч/мл и 7.15 +/- 1.31 мкг х ч/мл. Оба основных целевых параметра, AUC (0-бесконечность) и AUC (0-t), были протестированы параметрически с помощью дисперсионного анализа (ANOVA), и относительная биодоступность была 96.69 +/- 7.89 % для AUC (0-бесконечность), 96.40 +/- 8.0 % для AUC(0-15). Биоэквивалентность между тестируемым и эталонным препаратом была продемонстрирована для обоих параметров, AUC (0-бесконечность) и AUC (0-t). 90% доверительные интервалы T/R-отношений логарифмически преобразованных данных находились в общепринятом диапазоне 80-125%. Это означало, что тестируемый препарат был биоэквивалентен эталонному препарату для валацикловира гидрохлорида.
Авторы исследования: Hui Lin, Yuan Tian, Ji-Xin Tian, Zun-Jian Zhang, Guo-Guang Mao
Отзывы пациентов на valacyclovir