Эти исследования были проведены с целью оценки биоэквивалентности двух покрытых пленкой препаратов, содержащих 250 мг и 1000 мг валацикловира (МНН: валацикловир, CAS 124832-26-4), который представляет собой L-валиловый эфир и пролекарство противовирусного препарата ацикловир (МНН: ацикловир). В исследовании с валацикловиром в дозе 250 мг 36 здоровых субъектов были включены в рандомизированное, однократное, открытое, 2-стороннее перекрестное исследование с периодом вымывания 10 дней.
В исследовании с валацикловиром в дозе 1000 мг 46 здоровых субъектов были включены в рандомизированное, однократное, открытое, 2-стороннее перекрестное исследование с периодом вымывания 7 дней.
Образцы плазмы собирали до 36 ч после приема для обоих исследований.
Уровни валацикловира определяли методом жидкостной хроматографии с тандемное определение массы (т.е. метод LC/MS/MS) (нижний предел количественного определения: 0,50 нг/мл для валацикловира и 9,93 нг/мл для ацикловира для исследования в дозе 250 мг и 1,00 нг/мл для валацикловира и 20,00 нг/мл для ацикловира для исследования в дозе 1000 мг). Фармакокинетическими параметрами, используемыми для оценки биоэквивалентности, были площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до времени последней ненулевой концентрации (AUC(0-t)) и от нуля до бесконечности (AUC(0-inf) и максимальная наблюдаемая концентрация (C(max)). Эти параметры были определены на основе данных о концентрации валацикловира с использованием некомпартментного анализа.
В результатах дисперсионного анализа (ANOVA) для валацикловира были 107,54-124,26% для C(max), 95,45-103,46% для AUC(0-Inf) и 95,53-103,63% для AUC(0-t), тогда как для ацикловира полученные 90% доверительные интервалы составили 103,19-117,02% для C(max), 99,61-106,92% для AUC(0-Inf) и 99,58-106,94% для AUC(0-t). В исследовании с препаратами валацикловира в дозе 1000 мг 90% доверительные интервалы, полученные для валацикловира, составили 93,20-107,35% для C(max), 90,87-96,27% для AUC (0-inf) и 90,87-96,27% для AUC(0-t), тогда как для ацикловира 90% CIs, полученные были 95,98-104,94% для C (max), 97,13-103,94% для AUC (0-inf) и 97,14-104,09% для AUC (0-t). Все 90% доверительные интервалы, полученные для всех оцениваемых параметров, находились в пределах заданного диапазона (80-125%). Основываясь на этих результатах, можно сделать вывод, что оцениваемые препараты являются биоэквивалентными с точки зрения скорости и степени абсорбции.
Авторы исследования: Rita Neves, Susana Almeida, Augusto Filipe, Ana Cristina Franco Spinola, Zohreh Abolfathi, Ann Lévesque, Jordi Ortuño, Alex Torns
Отзывы пациентов на valacyclovir