Изменчивость кинетики ряда ферментов фазы I (CYP2A6, CYP2C9, CYP2E1, алкогольдегидрогеназа и гидролиз) и фазы II (конъюгация глицина и сульфата) у человека была проанализирована с использованием субстратов-зондов, которые интенсивно метаболизируются (>60%) этим путем.
Опубликованные фармакокинетические исследования (после перорального и внутривенного введения) у здоровых взрослых и доступные данные по подгруппам населения (влияние этнической принадлежности, возраста и заболевания) были обобщены с использованием параметров, относящихся в первую очередь к хроническому воздействию [метаболический и общий клиренс, площадь под кривой времени концентрации в плазме (AUC)] и острое воздействие (C (max)). Межиндивидуальные различия в кинетике для всех этих путей были низкими у здоровых взрослых и составляли от 21 до 34%. Факторы неопределенности, связанные с путями, для охвата 95-го, 97,5-го и 99-го центилей здоровых взрослых, были получены для каждого метаболического пути, и все они были ниже 3,16 кинетического коэффициента неопределенности по умолчанию у здоровых взрослых, за возможным исключением CYP2C9*3/*3 плохие метаболизаторы (на основе очень ограниченного числа испытуемых). Предыдущие анализы других путей показали, что новорожденные представляют собой наиболее восприимчивую подгруппу, и это было справедливо также для конъюгации глицина, для которой коэффициент неопределенности 29 потребовался бы, чтобы охватить 99% этой подгруппы.
Неонатальные данные не были доступны ни для одного другого проанализированного пути.
Авторы исследования: J L C M Dorne, K Walton, A G Renwick