Было высказано предположение о существовании порогового уровня метоклопрамида в сыворотке крови, выше которого более вероятно возникновение полной защиты от рвоты, вызванной цисплатином.
Мы контролировали уровни метоклопрамида в сыворотке крови перед третьей дозой метоклопрамида в первом цикле лечения цисплатином у пациентов, получавших метоклопрамид в дозе 2 мг/сут.кг х 4 в рамках рандомизированного двойного слепого перекрестного исследования, в котором сравнивался монотерапевтический метоклопрамид с комбинацией метоклопрамида и дексаметазона.
Образцы сыворотки от 35 пациентов (17, получавших монотерапию метоклопрамидом, и 18, получавших комбинацию) были проанализированы с помощью жидкостной хроматографии под высоким давлением с обратной фазой (ВЭЖХ). Наблюдались широкие колебания уровней метоклопрамида (диапазон 273-3380 нг/мл). Уровни в сыворотке крови, полученные от одного и того же пациента во время нескольких циклов лечения, были хорошо коррелированы, и добавление дексаметазона не изменяло уровень метоклопрамида в сыворотке крови.
Пороговый уровень не удалось определить для двух групп (монотерапия или комбинированная противорвотная терапия), рассматриваемых по отдельности или рассматриваемых вместе.
Однако у пациентов с уровнем метоклопрамида выше 1469 нг/мл, получавших только метоклопрамид, было отмечено значительно большее количество эпизодов рвоты и более низкая частота полной защиты.
Этот эффект был сведен на нет при комбинированной противорвотной терапии.
Наши данные не подтверждают прямо пропорциональную зависимость между уровнем метоклопрамида в сыворотке крови и противорвотной защитой.
Однако предполагается нелинейная зависимость с возможным эффектом агониста/антагониста.
Авторы исследования: S M Grunberg, J E McDermed, L Bernstein, J L Cohen
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на metoclopramide