Гипердиплоидная множественная миелома (H-MM) является наиболее распространенной формой миеломы.

В этом исследовании профилирования экспрессии генов мы показываем, что H-MM определяется сигнатурой биосинтеза белка, которая в первую очередь определяется механизмом дозирования генов в результате трисомного хромосома.

В рамках H-MM были идентифицированы четыре независимо подтвержденных кластера пациентов, сверхэкспрессирующих неперекрывающиеся наборы генов, которые формируют родственные пути/сети, которые имеют потенциальное биологическое значение при множественной миеломе.

Один видный кластер, кластер 1, характеризуется высокой экспрессией рака антиген яичка и ген, ассоциированный с пролиферацией.

Опухоли у этих пациентов были более пролиферативными, чем опухоли в других кластерах (средний индекс маркировки плазматических клеток 3,8, P &lt, 0,05). Другой кластер, кластер 3, характеризуется генами, участвующими в передаче сигналов фактора некроза опухоли/ядерного фактора-kappaB и антиапоптозе.

У этих пациентов лучший ответ на бортезомиб по сравнению с пациентами из других кластеров (70% против 29%, Р = 0,02). Кроме того, для группы пациентов, которые, как обычно считается, имеют лучший прогноз, можно было бы выделить группу пациентов с короткой выживаемостью (кластер 1, медиана выживаемости 27 месяцев).

Этот анализ иллюстрирует гетерогенность в пределах H-MM и важность определения конкретного цитогенетического прогностического фактора..

Кроме того, сигнатуры, которые определили эти кластеры, могут послужить основой для адаптации лечения к индивидуальным пациентам.

Авторы исследования: Wee J Chng, Shaji Kumar, Scott Vanwier, Greg Ahmann, Tammy Price-Troska, Kim Henderson, Tae-Hoon Chung, Seungchan Kim, George Mulligan, Barbara Bryant, John Carpten, Morie Gertz, S Vincent Rajkumar, Martha Lacy, Angela Dispenzieri, Robert Kyle, Philip

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на bortezomib