Рецидивирующая множественная миелома не имеет стандартного лечения, и роль аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT) до конца не определена. Мы стремились сравнить высокие дозы мелфалана плюс спасительную АСКТ с циклофосфамидом у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой, которые ранее перенесли АСКТ.
В этом многоцентровом рандомизированном открытом исследовании фазы 3 были отобраны пациенты в возрасте не менее 18 лет с множественной миеломой, которые нуждались в лечении по поводу первого прогрессирующего или рецидивирующего заболевания по крайней мере через 18 месяцев после предыдущей ASCT из 51 центра по всей Великобритании. Перед рандомизацией подходящие пациенты получали индукционную терапию бортезомибом, доксорубицином и дексаметазоном (PAD), а затем подвергались мобилизации и сбору стволовых клеток периферической крови, если это применимо. Подходящие пациенты (с адекватным сбором стволовых клеток) были рандомизированы (1:1), используя автоматическую телефонную линию рандомизации, либо на высокие дозы мелфалана 200 мг/м (2) плюс спасительную ASCT, либо на пероральный прием циклофосфамида (400 мг/м (2) в неделю в течение 12 недель). Рандомизация была стратифицирована по продолжительности первой ремиссии или плато и ответу на терапию с повторной индукцией PAD. Первичной конечной точкой было время до прогрессирования заболевания, проанализированное по намерению лечить. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT00747877, и EudraCT, номер 2006-005890-24. Результаты: В период с 16 апреля 2008 года по 19 ноября 2012 года было зарегистрировано 297 пациентов, из которых 293 получали повторную индукционную терапию PAD. В период с 26 августа 2008 года по 16 ноября 2012 года 174 пациента с достаточным количеством PBSC были рандомизированы для сохранения ASCT (n=89) или циклофосфамида (n=85). После медианы наблюдения 31 месяц (IQR 19-42) среднее время до прогрессирования было значительно больше в группе спасательной ASCT, чем в группе циклофосфамида (19 месяцев [95% ДИ 16-25] против 11 месяцев [9-12], отношение рисков 0·36 [95% ДИ 0·25-0·53], p<,0·0001). Часто сообщалось (у >,10% пациентов) о нежелательных явлениях 3-4 степени при индукции PAD, спасительной ASCT и циклофосфамиде: нейтропения (125 [43%] из 293 пациентов после PAD и 63 [76%] из 83 пациентов в группе спасительной ASCT против 11 [13%]). из 84 пациентов в группе циклофосфамида), тромбоцитопении (150 [51%] после PAD и 60 [72%] против четырех [5%] соответственно) и периферической невропатии (35 [12%] после PAD и ни одного против ни одного соответственно). Интерпретация: Это исследование предоставляет доказательства улучшенной эффективности высоких доз мелфалана плюс спасительной ASCT по сравнению с циклофосфамидом у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой, имеющих право на интенсивную терапию, что может помочь в принятии клинических решений относительно ведения таких пациентов. Финансирование: Cancer Research UK.
Авторы исследования: Gordon Cook, Cathy Williams, Julia M Brown, David A Cairns, Jamie Cavenagh, John A Snowden, A John Ashcroft, Marie Fletcher, Chris Parrish, Kwee Yong, Jim Cavet, Hanna Hunter, Jenny M Bird, Anna Chalmers, Sheila
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на doxorubicin
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на bortezomib