Информация об изменениях билиарной экскреции (БЭ) лекарственных средств в процессе развития скудна.
Целью данного исследования было сопоставить литературные данные о фармакокинетике билиарной экскреции лекарственных средств, используемых в педиатрии, и применить физиологически обоснованную фармакокинетическую модель (PBPK) для прогнозирования их системный клиренс (CL) с целью выяснения возрастных изменений в экскреции желчи.
Параметры лекарств для азитромицина, цефтриаксона и дигоксина, вводимых внутривенно, и бупренорфина (внутривенно и сублингвально) были сопоставлены из литературы и использованы в симуляторе Simcyp для прогнозирования значений CL у взрослых., которые затем были проверены на соответствие наблюдаемым данным.
Изменение CL с возрастом моделировалось в педиатрической модели и сравнивалось с наблюдаемыми данными, при необходимости применялась функция онтогенеза, связанная с BE, для восстановления CL, связанного с возрастом. Для азитромицина для прогнозирования CL у новорожденных (26 недель гестации) была необходима доля активности BE у взрослых в 15%, а 100% активность проявлялась к 7 месяцам.
Для цефтриаксона и дигоксина полная активность BE, по-видимому, присутствовала при доношенных родах, для дигоксина, для прогнозирования CL у недоношенных новорожденных (гестационный возраст 30 недель) была необходима активность BE у взрослых на уровне 10%. Влияние бупренорфина с возрастом было описано онтогенезом основных путей выведения (CYP3A4 и UGT1A1) без предполагаемого онтогенеза для билиарного компонента.
Таким образом, онтогенез BE для всех четырех препаратов, по-видимому, протекает быстро, и они достигают взрослого уровня при рождении или в течение первых нескольких месяцев постнатального возраста.
Авторы исследования: Trevor N Johnson, Masoud Jamei, Karen Rowland-Yeo
Отзывы пациентов на ceftriaxone
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на buprenorphine