Определить системную зависимость доза-реакция при пероральном введении преднизолона и ингаляционного флутиказона пропионата в предполагаемом эквиваленте 11:1 мг с точки зрения влияния на надпочечниковые, костные и гематологические маркеры.
Двенадцать пациентов с астмой, средний возраст (s.e.), 28,8 [3,3] года, ОФВ1 94,7 [3,6]% прогнозируемый, ФЭФ (25-75) 65,5 [6,1]% прогнозируемый, были изучены в двойном слепом, двойном фиктивном рандомизированном перекрестном исследовании, сравнивающем плацебо, ингаляционный флутиказона пропионат с помощью волюматический спейсер вводят два раза в день (экс-доза 0,44 мг в день-1, 0,88 мг в день-1, 1,76 мг в день-1) и пероральный преднизолон вводят один раз в день (5 мг в день-1, 10 мг в день-1, 20 мг в день-1). Все процедуры проводились в течение 4 дней при каждом уровне дозы с 7-дневным вымыванием при пересечении. Измерения проводили через 08.00 ч после последней дозы каждого уровня дозы для определения уровня кортизола в плазме, остеокальцина в сыворотке и количества эозинофилов в крови.
При применении как преднизолона, так и флутиказона пропионата наблюдались значительные дозозависимые эффекты подавления всех трех конечных точек. Параллельный анализ наклона выявил расчетное соотношение доз для относительной эффективности 8,5:1 мг (95% ДИ 5,7-11,2), сравнивающее Pred с FP для утреннего кортизола. Величина подавления с помощью FP была меньше для остеокальцина и эозинофилов, чем для кортизола.
Системные ткани демонстрируют различные зависимости доза-реакция при воздействии ингаляционных и пероральных кортикостероидов, причем подавление кортизола было больше, чем у остеокальцина или эозинофилов. Для подавления кортизола мы наблюдали относительное соотношение эффективности 8,5:1 мг при сравнении преднизолона с флутиказона пропионатом. Поэтому пациенты, принимающие высокие дозы ингаляционного флутиказона пропионата, должны пройти обследование на наличие признаков нарушения надпочечникового резерва.
Авторы исследования: A M Wilson, B J Lipworth
Отзывы пациентов на fluticasone