Раннее лечение средней/тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ) прогестероном не улучшает клинический исход.
Это контрастирует с результатами доклинических исследований прогестерона при ЧМТ. Чтобы понять причины отрицательного клинического испытания, мы исследовали, оказывает ли лечение прогестероном желаемый биологический эффект снижения гибели клеток головного мозга.
Мы количественно определили гибель клеток головного мозга, используя сывороточные уровни биомаркеров гибели глиальных и нейрональных клеток (глиальный фибриллярный кислый белок [GFAP], убиквитинкарбокси-терминальная гидролаза-L1 [UCH-L1], кальций-связывающий белок B S100 [S100B] и продукт распада спектрина Альфа II 150 [SBDP]) в биомаркерах травмы и исхода – Прогестерон при черепно-мозговой травме, Экспериментальное клиническое лечение (исследование BIO-ProTECT).
Уровни GFAP, UCHL1, S100B и SBDP в сыворотке крови измеряли на исходном уровне (≤4 ч после травмы и до введения исследуемого препарата) и через 24 и 48 ч после травмы.
Уровни прогестерона в сыворотке крови измеряли через 24 и 48 ч после травмы.
Первичный результат ProTECT был основан на расширенной шкале результатов Глазго, оцененной через 6 месяцев после рандомизации.
Мы обнаружили, что на исходном уровне не было различий в уровнях биомаркеров между субъектами, рандомизированными для лечение прогестероном и те, кто был рандомизирован на плацебо (p >, 0,10). Аналогичным образом, через 24 и 48 ч после травмы не было различий в уровнях биомаркеров в группах прогестерона и плацебо (p >, 0,15). Не было статистически значимой корреляции между концентрациями прогестерона в сыворотке крови и значениями биомаркеров, полученными через 24 и 48 часов.
При рассмотрении в качестве непрерывной переменной исходные уровни биомаркеров не изменяли связь между лечением прогестероном и неврологическим исходом (p термина взаимодействия >,0,39 для всех биомаркеров).. Мы пришли к выводу, что лечение прогестероном не снижает уровни биомаркеров гибели глиальных и нейрональных клеток в течение первых 48 часов после травмы.
Авторы исследования: Frederick Korley, Qi Pauls, Sharon D Yeatts, Courtney Marie Cora Jones, Emily Corbett-Valade, Robert Silbergleit, Michael Frankel, William Barsan, Nathan D Cahill, Jeffrey J Bazarian, David W Wright
Отзывы пациентов на progesterone