Высокие дозы дексаметазона являются основой терапии множественной миеломы. Мы изучили, не уступает ли дексаметазон в низких дозах в комбинации с леналидомидом и обладает ли он меньшей токсичностью, чем дексаметазон в высоких дозах плюс леналидомид.
Пациенты с нелеченной симптоматической миеломой были рандомизированы в этом открытом исследовании без неполноценности на леналидомид в дозе 25 мг в дни 1-21 плюс дексаметазон в дозе 40 мг в дни 1-4, 9-12 и 17-20 28-дневного цикла (высокая доза) или леналидомид, назначаемый в тот же день. назначайте дексаметазон в дозе 40 мг на 1, 8, 15 и 22-й дни 28-дневного цикла (низкая доза). После четырех циклов пациенты могли прекратить терапию, чтобы продолжить трансплантацию стволовых клеток, или продолжать лечение до прогрессирования заболевания. Первичной конечной точкой была частота ответа после четырех циклов, оцененная в соответствии с критериями Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга. Предел неполноценности представлял собой абсолютную разницу в частоте ответов в 15%. Анализ проводился по модифицированному намерению лечить. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT00098475. Результаты: 445 пациентов были рандомизированы: 223 – на высокодозные и 222 – на низкодозированные схемы лечения. 169 (79%) из 214 пациентов, получавших высокодозную терапию, и 142 (68%) из 205 пациентов, получавших низкодозированную терапию, имели полный или частичный ответ в течение четырех циклов (отношение шансов 1,75, 80% ДИ 1,30-2,32, р=0,008). Однако при втором промежуточном анализе через 1 год общая выживаемость составила 96% (95% ДИ 94-99) в группе дексаметазона в низких дозах по сравнению с 87% (82-92) в группе высоких доз (р=0,0002). В результате исследование было прекращено, и пациенты, получавшие терапию высокими дозами, были переведены на терапию низкими дозами. 117 пациентов (52%), получавших режим высоких доз, имели токсические эффекты третьей степени или хуже в течение первых 4 месяцев, по сравнению с 76 (35%) из 220 пациентов, получавших режим низких доз, для которых были доступны данные о токсичности (р=0,0001), 12 из 222 пациентов, получавших высокие дозы и один из 220 пациентов, получавших низкие дозы дексаметазона, умер в первые 4 месяца (р=0,003). Тремя наиболее распространенными токсическими явлениями третьей степени или выше были тромбоз глубоких вен, 57 (26%) из 223 против 27 (12%) из 220 (р=0,0003), инфекции, включая пневмонию, 35 (16%) из 223 против 20 (9%) из 220 (р=0,04)., и усталость 33 (15%) из 223 против 20 (9%) из 220 (р=0,08) соответственно. Интерпретация: Леналидомид в сочетании с дексаметазоном в низких дозах ассоциируется с лучшей краткосрочной общей выживаемостью и меньшей токсичностью, чем леналидомид в сочетании с дексаметазоном в высоких дозах у пациентов с впервые диагностированной миеломой. Финансирование: Национальный институт рака, Роквилл, Мэриленд, США.
Авторы исследования: S Vincent Rajkumar, Susanna Jacobus, Natalie S Callander, Rafael Fonseca, David H Vesole, Michael E Williams, Rafat Abonour, David S Siegel, Michael Katz, Philip R Greipp, Eastern Cooperative Oncology Group
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide