Начальная терапия дезоксихолатом амфотерицина В и поддерживающая терапия флуконазолом являются методом выбора при лечении криптококкового менингита, ассоциированного со СПИДом. Однако введение амфотерицина В связано со значительной токсичностью. Потенциальной стратегией снижения токсичности и увеличения терапевтического индекса амфотерицина В является использование липидных составов этого лекарственного средства. Дизайн и методы: ВИЧ-инфицированные пациенты с криптококковым менингитом были рандомизированы для лечения либо липосомальным амфотерицином В (амбисом) в дозе 4 мг/кг ежедневно, либо стандартным амфотерицином В в дозе 0,7 мг/кг ежедневно в течение 3 недель, каждый из которых затем принимал флуконазол в дозе 400 мг ежедневно в течение 7 недель. В течение первых 3 недель клиническую эффективность оценивали ежедневно. Микологический ответ в первую очередь оценивали с помощью посева спинномозговой жидкости (ликвора) на 7, 14, 21 и 70-й дни.

Из 28 обследованных пациентов 15 были назначены на прием АмБисома, а 13 – на прием амфотерицина В. Исходные характеристики были сопоставимы. Время до и скорость клинического ответа были одинаковыми в обеих группах. Терапия амбисомом привела к конверсии культуры ликвора в течение 7 дней у шести из 15 пациентов по сравнению с одним из 12 пациентов, получавших амфотерицин В (Р = 0,09), в течение 14 дней у 10 из 15 пациентов с амбисомом по сравнению с одним из девяти пациентов, получавших амфотерицин В (Р = 0,01), и в течение 21 дней у 11 из 15 пациентов с амбисомой по сравнению с тремя из восьми пациентов с амфотерицином В (Р = 0,19). Когда оценки Каплана-Мейера использовались для сравнения времени конверсии культуры ликвора, АмБисома была более эффективной (P &lt, 0,05, среднее время между 7 и 14 днями для АмБисомы по сравнению с &gt, 21 днями для амфотерицина В). Амбисом был значительно менее нефротоксичен.

3-недельный курс 4 мг/кг АмБисома приводил к значительно более ранней конверсии культуры ликвора, чем 0,7 мг/кг амфотерицина В, обладал равной клинической эффективностью и был значительно менее нефротоксичен при использовании для лечения первичных эпизодов СПИДа-ассоциированный криптококковый менингит.

Авторы исследования: A C Leenders, P Reiss, P Portegies, K Clezy, W C Hop, J Hoy, J C Borleffs, T Allworth, R H Kauffmann, P Jones, F P Kroon, H A Verbrugh, S de Marie

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole