ВИЧ-инфицированные лица с криптококковой антигенемией (КрЭг) подвергаются высокому риску развития менингита или смерти. Мы оценили влияние скрининга на КрЭг и превентивной терапии флуконазолом в дополнение к антиретровирусной терапии (АРТ) на 6-месячную выживаемость среди лиц с прогрессирующей стадией ВИЧ/СПИДа.
Мы включили ВИЧ-инфицированных, не получавших АРТ участников с <, 100 CD4 клеток/мкл, в поэтапное кластерное рандомизированное исследование с июля 2012 по декабрь 2014 года в 17 клиниках Уганды. Клиники участвовали в проспективной фазе наблюдения, за которой последовала интервенционная фаза с лабораторным рефлексивным скринингом CrAg остаточного количества CD4 в плазме. Бессимптомные участники CrAg+ получали превентивную терапию флуконазолом. Мы оценили 6-месячную выживаемость с использованием регрессии Кокса с поправкой на надир CD4, календарное время и ступенчатые клиновидные шаги.
Мы включили 1280 наблюдательных и 2108 интервенционных участников, из которых 9,3% (195/2108) были КрЭг+. Анализы с поправкой на CD4, время и ступенчатый клин не показали различий в выживаемости в группе наблюдения и интервенционной группе (отношение рисков = 1,34, 95% доверительный интервал: 0,86-2,10, Р = 0,20). Меньшее количество участников начали АРТ на интервенционной фазе (73%) по сравнению с фазой наблюдения (82%, P <, 0,001). Когда инициирование АРТ моделировалось как зависящая от времени ковариация или помеха, выживаемость не отличалась. Однако 6-месячная смертность участников с титрами CrAg <,1:160 и пациентов с отрицательным уровнем CrAg не отличалась. У пациентов с титрами CrAg ≥1:160 6-месячная смертность была в 2,6 раза выше, чем у пациентов с титрами <, равными 1:160.
Мы не наблюдали общей пользы от скрининга и лечения CrAg. Однако превентивная противогрибковая терапия бессимптомного криптококкоза, по-видимому, была эффективной у пациентов с титром CrAg <,1:160. Для лиц с титром КрЭг ≥1:160 требуется более агрессивный подход.
Авторы исследования: David B Meya, Agnes N Kiragga, Elizabeth Nalintya, Bozena M Morawski, Radha Rajasingham, Benjamin J Park, Anthony Mubiru, Jonathan E Kaplan, Yukari C Manabe, David R Boulware
Отзывы пациентов на fluconazole