Цитомегаловирус (ЦМВ) вызывает значительную заболеваемость и смертность у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT). В то время как понимание, полученное в результате математического моделирования других хронических вирусных инфекций, таких как ВИЧ, гепатит С и вирус простого герпеса-2, помогло оптимизировать терапию, предыдущее моделирование ЦМВ было затруднено отсутствием всеобъемлющих количественных данных ПЦР о вирусной нагрузке от нелеченных эпизодов виремии у реципиентов HCT.
Мы провели количественную ПЦР ДНК ЦМВ на сохраненных замороженных образцах сыворотки из группы плацебо участников исторического рандомизированного контролируемого исследования ганцикловира для раннего лечения ЦМВ-инфекции у реципиента трансплантата костного мозга.
Мы разработали четыре основные математические модели с обыкновенными дифференциальными уравнениями и использовали модель теория отбора для выбора между 38 конкурирующими версиями этих моделей.
Модели были подобраны с использованием популяционного, нелинейного подхода со смешанными эффектами.
Мы обнаружили, что кинетика ЦМВ у необработанных реципиентов HCT сильно варьирует.
Модели, которые наиболее экономно воспроизводили наблюдаемые паттерны, включали явные динамические компартменты иммунных клеток и не включали динамические компартменты клеток-мишеней, что согласуется с большим количеством типов тканей и клеток, которые заражает ЦМВ.
Кроме того, в наших наиболее подходящих моделях клиренс вируса был чрезвычайно медленно, что свидетельствует о серьезном нарушении иммунного ответа после HCT. Параметры нашей лучшей модели хорошо коррелировали с клиническими факторами риска участников и результатами исследования, что еще больше подтверждает наш метод.
Наши модели предполагают, что динамика ЦМВ у реципиентов HCT определяется иммунным ответом хозяина, а не ограничением клеток-мишеней в отсутствие противовирусного лечения.
Авторы исследования: Elizabeth R Duke, Florencia A T Boshier, Michael Boeckh, Joshua T Schiffer, E Fabian Cardozo-Ojeda
Отзывы пациентов на ganciclovir