Повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вызывает подагру и является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабета.
Чтобы исследовать полигенетическую основу уровней мочевой кислоты в сыворотке крови, мы провели мета-анализ общегеномных ассоциативных сканирований из 14 исследований, в которых приняли участие 28 141 участник европейского происхождения, что привело к идентификации 954 SNP, распределенных по девяти локусам, которые превысили порог общегеномной значимости, пять из которых являются nove.
В целом, распространенные варианты, связанные с уровнями мочевой кислоты в сыворотке крови, попадают в следующие девять регионов: SLC2A9 (p = 5.2×10(-201)), ABCG2 (p = 3.1×10(-26)), SLC17A1 (p = 3.0×10(-14)), SLC22A11 (p = 6.7×10(-14)), SLC22A12 (p = 2.0×10(-9)), SLC16A9 (p = 1.1×10(-8)), GCKR (p = 1.4×10(-9)), LRRC16A (p = 8.5×10(-9)) и вблизи PDZK1 (p = 2.7×10(-9)). Выявленные варианты были проанализированы на предмет гендерных различий.
Мы обнаружили, что минорный аллель rs734553 в SLC2A9 оказывает большее влияние на снижение уровня мочевой кислоты у женщин, а минорный аллель rs2231142 в ABCG2 сильнее повышает уровень мочевой кислоты у мужчин по сравнению с женщинами.
Чтобы дополнительно охарактеризовать идентифицированные варианты, мы проанализировали их ассоциацию с панелью метаболитов.
rs12356193 в пределах SLC16A9 был связан с концентрациями DL-карнитина (p = 4.0×10(-26)) и пропионил-L-карнитина (p = 5.0×10(-8)), которые, в свою очередь, были связаны с уровнями UA в сыворотке (p = 1.4×10(-57) и p = 8.1×10(-54) соответственно), образуя треугольник между SNP, метаболитами и уровнем UA.
Взятые вместе, эти ассоциации выделяют дополнительные пути, которые важны для регуляции уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и указывают на новые потенциальные мишени для фармакологическое вмешательство для профилактики или лечения гиперурикемии.
Кроме того, эти результаты убедительно подтверждают гипотезу о том, что транспортные белки играют ключевую роль в регулировании уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.
Авторы исследования: Melanie Kolz, Toby Johnson, Serena Sanna, Alexander Teumer, Veronique Vitart, Markus Perola, Massimo Mangino, Eva Albrecht, Chris Wallace, Martin Farrall, Asa Johansson, Dale R Nyholt, Yurii Aulchenko, Jacques S Beckmann, Sven Bergmann, Murielle Bochud