Основываясь на теории гипофункции глутаматергических NMDA-рецепторов при шизофрении, модуляторы NMDA-рецепторов (NMDARMs) могут обладать терапевтическим потенциалом при лечении шизофрении.
Целью данного мета-анализа была оценка потенциала модуляторов рецептора NMDA в качестве дополнительной терапии шизофрении с использованием результатов опубликованных исследований. Источники данных: Первичный электронный поиск контролируемых клинических испытаний с использованием NMDARMs при шизофрении был проведен в базах данных PubMed, Cochrane Library, EMBASE, CINAHL® и PsycINFO. Также был выполнен вторичный ручной поиск ссылок из первичных публикаций. Выбор исследования: Критериями включения были применение установленного метода диагностики, рандомизированное распределение случаев, сравнение дополнительной терапии NMDARM с плацебо и двойная слепая оценка симптомов хронической шизофрении с использованием стандартизированных рейтинговых шкал. Результаты были основаны на общем объеме выборки из 1253 случаев из 29 исследований, которые соответствовали указанным критериям. Извлечение данных: Оценки по рейтинговым шкалам или по их соответствующим подшкалам были получены для всех выбранных исследований из опубликованных результатов для минимального набора данных для вычисления разницы между оценками после и до исследования и их объединенным стандартным отклонением для групп дополнительной терапии NMDARM и плацебо для отрицательных, положительных и общих симптомов.
Отрицательная стандартизированная средняя разница (SMD) указывает на терапевтическую пользу в пользу дополнительной терапии NMDARM, и все результаты SMD, упомянутые здесь, являются статистически значимыми. Общая величина эффекта для NMDARMs как группы была небольшой для отрицательных (SMD -0,27) и средней для общих (SMD -0,40) симптомов хронической шизофрении. Анализ подгрупп выявил средние величины эффекта для D-серина и N-ацетилцистеина (NAC) для отрицательных (SMD -0,53 и -0,45 соответственно) и общих (SMD -0,40 и -0,64 соответственно) симптомов, а также для глицина (SMD -0,66) и саркозина (SMD -0,41) для общих симптомов. В качестве адъювантов к антипсихотикам, не содержащим клозапин, дополнительные терапевтические преимущества наблюдались для NMDARM как группы (SMD -0,14) и глицина (SMD -0,54) при положительных симптомах, D-серина (SMD -0,54), NAC (SMD -0,45) и саркозина (SMD -0,39) при отрицательных симптомах и NMDARM как группы (SMD -0,38), D-серин (SMD -0,40), глицин (SMD -1,12), NAC (SMD -0,64) и саркозин (SMD -0,53) для общих симптомов. При добавлении к клозапину ни один из препаратов не продемонстрировал терапевтического потенциала, в то время как добавление глицина (SMD +0,56) ухудшало положительные симптомы.
Принимая во внимание количество исследований и размер выборки в анализах подгрупп, D-серин, NAC и саркозин в качестве добавок к неклозапиновым нейролептикам имеют терапевтическую пользу при лечении негативных и общих симптомов хронической шизофрении. В то время как глицин улучшает положительные и общие симптомы в качестве вспомогательного средства к неклозапиновым нейролептикам, он ухудшает их при добавлении к клозапину.
Авторы исследования: Surendra P Singh, Vidhi Singh