Диета и микробиом кишечника имеют сложное взаимодействие, которое приводит к образованию метаболитов с неясным влиянием на смертельный риск рака предстательной железы. Идентификация модифицируемых факторов риска смертельного рака предстательной железы является сложной задачей, учитывая долгую естественную историю этого заболевания и трудности перспективного выявления смертельных видов рака.
Масс-спектрометрия была проведена на исходных образцах сыворотки, собранных у 173 смертельных случаев рака предстательной железы и 519 контрольных пациентов, включенных в скрининговое исследование рака предстательной железы, легких, толстой кишки и яичников. Исходные уровни холина, карнитина, бетаина, γ-бутиробетаина, кротонобетаина, фенилацетилглутамина, гиппуровой кислоты и п-крезолсульфата в сыворотке крови определяли количественно и анализировали по квартилям. Условный многофакторный логистический регрессионный анализ связал уровни анализируемого вещества с летальной заболеваемостью раком предстательной железы после поправки на индекс массы тела и ПСА. С помощью теста Кокрэна-Армитиджа оценивались тенденции уровня анализируемого вещества по квартилям.
По сравнению с таковыми в первом квартиле, случаи с самыми высокими исходными уровнями холина (Q4 OR: 2,19, 95% ДИ, 1,23-3,90, P-тренд: 0,005) и бетаина (Q4 OR: 1,86, 95% ДИ, 1,05-3,30, P- тренд: 0,11) показали повышенные шансы развития смертельного рака предстательной железы. Более высокие исходные уровни фенилацетилглутамина в сыворотке крови (Q4 OR: 2,55, 95% ДИ 1,40-4,64, P-тренд: 0,003), метаболита фенилаланина из кишечного микробиома с адренергической активностью, также были связаны с летальным исходом рака предстательной железы.
Исходные уровни одноуглеродного метила в сыворотке крови доноры и адренергические соединения, образующиеся в результате метаболизма, опосредованного микробиотой человека и кишечника, связаны с повышенным риском летального исхода рака предстательной железы. Воздействие: Состав рациона питания, уровни циркулирующих метаболитов и нижестоящие сигнальные пути могут представлять собой модифицируемые факторы риска, связанные с летальным исходом при раке предстательной железы. Бета-адренергическая блокада представляет собой дополнительную мишень для снижения онкологического риска.
Авторы исследования: Chad A Reichard #, Bryan D Naelitz #, Zeneng Wang #, Xun Jia, Jianbo Li, Meir J Stampfer, Eric A Klein, Stanley L Hazen, Nima Sharifi