В этом исследовании оценивалась безопасность ацетаминофена в дозе 4 г/сут, вводимого в течение 12 месяцев взрослым пациентам с болью при остеоартрите, с использованием напроксена в дозе 750 мг/сут в качестве активного компаратора.
В этом многоцентровом, многодозном, однофакторном, рандомизированном, двойном слепом, активно контролируемом параллельном групповом исследовании участвовали пациенты с легкой и умеренной болью при остеоартрите бедра или колена. Пациенты получали ацетаминофен 4 г/сут или напроксен 750 мг/сут в течение 12 месяцев (группа 1) или 6 месяцев (группа 2). Пациенты в обеих группах имели контрольные визиты на 1, 3 и 6 месяцах лечения (или на момент прекращения исследования). Пациенты в группе 1 также проходили повторные визиты на 9 и 12 месяцах (или на момент прекращения исследования). Оценка переносимости включала определение функции печени (активность аминотрансферазы) и почек (уровень креатинина в сыворотке крови), побочных эффектов и физикального обследования. Были зарегистрированы нежелательные явления, о которых сообщил пациент или которые наблюдал исследователь во время клинической оценки. Кроме того, при каждом посещении пациентов опрашивали относительно возникновения нежелательных явлений с использованием неспецифического вопроса. Исследователи оценивали интенсивность нежелательных явлений и их субъективную оценку взаимосвязи с изучаемым лекарством, не обращая внимания на группу лечения. Во время всех посещений пациенты заполняли Индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) в формате визуальной аналоговой шкалы для оценки боли, скованности и физической функции за предыдущие 2 недели. Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в субшкале оценки боли WOMAC через 6 месяцев. Данные из 6- и 12-месячных групп были объединены для анализа.
Из 581 рандомизированного пациента в группу безопасности был включен 571 пациент, получивший >, or = 1 доза исследуемого препарата. Средний возраст 571 пациента (SD) составлял 59,3 (8,6) года, 395 (69,2%) были женщинами, а 480 (84,1%) – белыми. Из 290 пациентов, рандомизированных для получения ацетаминофена, 134 завершили 3 месяца лечения, 96 завершили 6 месяцев, 60 завершили 9 месяцев и 55 завершили полные 12 месяцев. Медиана соблюдения дозы варьировалась от 95,5% до 98,6% во время исследования. Схемы завершения лечения и приверженности были аналогичными для пациентов, получавших напроксен. Из 291 пациента, рандомизированных для получения напроксена, 151 прошел 3 месяца, 124 прошли 6 месяцев, 85 прошли 9 месяцев и 80 прошли 12 месяцев. Медиана соблюдения дозы варьировалась от 96,4% до 98,4% во время исследования. Ни у одного пациента ни в одной из групп лечения не наблюдалось печеночной недостаточности, печеночной дисфункции, уровня аминотрансферазы >, или = 2 раза выше верхней границы контрольного диапазона, почечной недостаточности или уровня креатинина в сыворотке крови >, или = 1,5 раза выше верхней границы контрольного диапазона. Не наблюдалось статистически значимых различий между 2 группами лечения в доле пациентов, сообщивших о >, or = 1 нежелательном явлении (206 [71,8%] ацетаминофен, 209 [73,6%] напроксен) или в доле пациентов, прекративших лечение из-за нежелательных явлений (71 [24,7%] ацетаминофен, 63 [22,2%] напроксен). Среди нежелательных явлений, которые считаются связанными с приемом лекарств и о которых сообщили >, or = 1% пациентов, запор и периферические отеки отмечались чаще в группе напроксена, чем в группе ацетаминофена (9,9% против 3,1% [P<,0,002] и 3,9% против 1,0% [P<,0,033], соответственно). Ни одно нежелательное явление, о котором сообщалось в группе ацетаминофена, не считалось как серьезным, так и связанным с исследуемым препаратом. У одного субъекта в группе напроксена было событие, которое считалось серьезным и связанным с исследуемым препаратом: желудочно-кишечное кровотечение. Не наблюдалось статистически значимых различий между 2 группами лечения по первичной конечной точке эффективности.
Под наблюдением врача было обнаружено, что ацетаминофен, как правило, хорошо переносится этими пациентами для лечения боли при остеоартрите бедра или колена в течение периода до 12 месяцев.
Авторы исследования: Anthony R Temple, Gordon D Benson, Joyce R Zinsenheim, Jo Ellen Schweinle