Разработан и апробирован новый метод количественного определения серосодержащих метаболитов формальдегида (тиазолидинкарбоновой кислоты (TCA) и тиазолидинкарбонового глицина (TCG)) и ацетальдегида (метилтиазолидинкарбоновой кислоты (MTCA) и метилтиазолидинкарбонового глицина (MTCG)) в моче и плазме человека. образец.
Нацеливание на серосодержащие метаболиты формальдегида и ацетальдегида в отличие от обычно используемых биомаркеров формиата и ацетата преодолевает высокую внутри- и межиндивидуальную вариабельность.
Из-за их участия в различных эндогенных процессах формиат и ацетат не имеют требуемая специфичность для оценки воздействия формальдегида и ацетальдегида соответственно.
Валидация была успешно проведена в соответствии с Руководством FDA по валидации биоаналитических методов (2018), продемонстрировав отличные показатели в отношении точности, точности и пределов количественного определения (LLOQ). TCA, TCG и MTCG оказались стабильными во всех исследованных условиях, тогда как MTCA показал истощение через 21 месяц.
Метод был применен к набору экспериментальных образцов, полученных от курильщиков, которые потребляли сигареты без фильтра, с добавлением 13C-меченого пропиленгликоля и 13C-меченого глицерола..
Эти соединения использовались в качестве потенциальных предшественников для образования 13С-формальдегида и 13С-ацетальдегида при сжигании.
Концентрации в плазме были значительно ниже по сравнению с мочой, что позволяет предположить, что моча является подходящей матрицей для биомониторина.
Связанное с курением увеличение концентраций немеченых биомаркеров не может быть показано из-за повсеместного распространения в окружающей среде.
В то время как метаболиты 13С-ацетальдегида не были обнаружены, описанный метод позволил количественно определить поглощение 13С-формальдегида при курении сигарет путем определения биомаркеров 13С-TCA и 13С-TCG в моче.Графический реферат.
Авторы исследования: Anne Landmesser, Gerhard Scherer, Nikola Pluym, Reinhard Niessner, Max Scherer