Схема исследования: Метаболические пути большинства ксенобиотиков и эндогенных соединений можно разделить на фазу 1 (окислительный, восстановительный и гидролитический) и фазу 2 (глюкуронидация, сульфатная конъюгация, конъюгация глицина и глутатиона, а также ацетилирование и метилирование). Окислительный метаболизм с помощью системы цитохрома Р450 интенсивно изучался по сравнению с глюкуронидацией и другими путями конъюгации. Основной целью этого исследования была оценка распределения оланзапина или рисперидона у здоровых добровольцев с одновременным применением и без применения ингибитора уридиндифосфоглюкуронат-глюкуронозилтрансферазы пробенецида. Мы предположили, что распределение оланзапина будет изменено в результате снижения уровня глюкуронидации, в то время как распределение рисперидона останется относительно неизменным.
Наша цель состояла в том, чтобы выяснить, возникнет ли это взаимодействие у 12 здоровых добровольцев в возрасте от 22 до 42 лет, которые участвовали в однократном рандомизированном 4-периодном двойном слепом перекрестном исследовании, получавшем однократную дозу либо 5 мг оланзапина, либо 1 мг рисперидон с пробенецидом в дозе 500 мг и без него (8 доз в течение 4 дней). Многочисленные образцы крови анализировали с помощью жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии или ВЭЖХ для оценки 48-часового периода действия рисперидона и оланзапина. Мочу анализировали на наличие свободных и глюкуронизированных препаратов.
Когда оланзапин вводили с пробенецидом, наблюдались статистически значимые различия между фармакокинетическими параметрами плазмы по сравнению с оланзапином, вводимым отдельно (максимальная концентрация, P <,0,05, площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов, P <,0,01). Клиренс существенно не отличался между фазами лечения. Фармакокинетические параметры рисперидона существенно не отличались (все параметры, P >,.05).
Ингибирование уридиндифосфоглюкуронат-глюкуронозилтрансферазы, по-видимому, влияло на распределение оланзапина, но не рисперидона. Метаболизм фазы 2 может существенно влиять на распределение антипсихотических препаратов и может быть важным аспектом вариабельности метаболизма, участия в межлекарственных взаимодействиях и клинического ответа на некоторые антипсихотические средства.
Авторы исследования: John S Markowitz, C Lindsay Devane, Heidi L Liston, David W Boulton, S Craig Risch
Отзывы пациентов на risperidone
Отзывы пациентов на glutathione
Отзывы пациентов на olanzapine