Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы TOURMALINE-MM1 продемонстрировало статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования при применении иксазомиба-леналидомида-дексаметазона (иксазомиб-Rd) по сравнению с плацебо-Rd у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Мы сообщаем об окончательных анализах общей выживаемости (ОС). Пациенты и методы: Пациенты были рандомизированы на иксазомиб-Rd (n = 360) или плацебо-Rd (n = 362), стратифицированные по количеству предшествующих терапий (1, 2 или 3), предыдущему воздействию ингибиторов протеасом (PI) (да или нет) и Международной системе стадирования стадии заболевания (I или II v III). ОС (популяция с намерением лечить) была ключевой вторичной конечной точкой.
При медиане наблюдения 85 месяцев медиана ОВ при применении иксазомиба-Рд по сравнению с плацебо-Рд составила 53,6 против 51,6 месяцев (отношение рисков 0,939, Р = 0,495). Более низкие коэффициенты риска, указывающие на большую пользу от лечения иксазомибом-Рд по сравнению с плацебо-Рд, наблюдались в заранее определенных подгруппах: рефрактерность к любой (0,794) или последней (0,742) линии лечения, возраст >, 65-75 лет (0,757), стадия III Международной системы стадирования (0,779), 2/3 предшествующих терапии (0,845), цитогенетика высокого риска (0,870) и цитогенетика высокого риска и/или амплификация 1q21 (0,862). После иксазомиба-Рд по сравнению с плацебо-Рд 71,7% против 69,9% пациентов получали ≥ 1 противоопухолевую терапию, из которых 24,7% против 33,9% получали даратумумаб и 71,8% против 76,9% получали ИП (терапия следующей линии: 47,5% против 55,8%). Частота новых первичных злокачественных новообразований была аналогичной при применении иксазомиба-Рд (10,3%) и плацебо-Рд (11,9%). Не было никаких новых или дополнительных проблем с безопасностью.
Медианные значения OS в обеих группах были самыми длительными, о которых сообщалось в исследованиях III фазы тройняшек на основе Rd при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе на момент этого анализа преимущество выживаемости без прогрессирования при применении иксазомиба-Rd по сравнению с плацебо-Rd не привело к статистически значимому увеличению OS польза от анализа намерения лечить. Польза от ОС была выше в подгруппах с неблагоприятными прогностическими факторами. Интерпретация OS была затруднена дисбалансом в последующих получаемых методах лечения, особенно PiS и даратумумабом.
Авторы исследования: Paul G Richardson, Shaji K Kumar, Tamás Masszi, Norbert Grzasko, Nizar J Bahlis, Markus Hansson, Luděk Pour, Irwindeep Sandhu, Peter Ganly, Bartrum W Baker, Sharon R Jackson, Anne-Marie Stoppa, Peter Gimsing
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на daratumumab