Пероральный ингибитор протеасом иксазомиб одобрен во многих странах в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном для лечения пациентов с множественной миеломой, которые получили по крайней мере 1 предшествующую терапию.
В ходе клинических разработок использовались две пероральные формы иксазомиба в капсулах.
Это рандомизированное перекрестное исследование с 2 периодами и 2 последовательностями (Clinicaltrials.gov идентификатор NCT01454076) оценивали относительную биодоступность капсулы В по сравнению с капсулой А у взрослых пациентов с распространенными солидными опухолями или лимфомами.
Исследование проводилось в 2 частях.
В цикле 1 (фармакокинетический цикл) пациенты получали дозу иксазомиба в дозе 4 мг в виде капсулы А или капсулы В на 1-й день, а затем дозу 4 мг альтернативного состава в капсулах на 15-й день. Фармакокинетические образцы были собраны в течение 216 часов после приема препарата.
После фармакокинетического цикла пациенты могли продолжить исследование и получать иксазомиб (только в капсулах В) в 1, 8 и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
В исследование были включены двадцать пациентов, из них 14 были включены в популяция, поддающаяся фармакокинетической оценке.
Системное воздействие иксазомиба было аналогичным после введения капсулы А или капсулы В. Среднее геометрическое отношение наименьших квадратов (капсула В по сравнению с капсулой А) составило 1,16 для Cmax (90% доверительный интервал [ДИ], 0,84-1,61) и 1,04 для AUC0-216 (90% ДИ, 0,91-1,18). Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с приемом лекарств 3-й степени, были усталость (15%) и тошнота (10%), побочных эффектов, связанных с приемом лекарств 4-й степени, не было.
Эти результаты подтверждают комбинированный анализ данных исследований, в которых использовались обе формы иксазомиба во время разработки..
Авторы исследования: Michael J Hanley, Neeraj Gupta, Karthik Venkatakrishnan, Alberto Bessudo, Sunil Sharma, Bert H O’Neil, Bingxia Wang, Helgi van de Velde, John Nemunaitis
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide