Общие сведения и цели: Омепразол является индуктором ферментов цитохрома Р450 1А человека (CYP1A), но проявляет ингибирующее действие на CYP2C19 и CYP3A4. В этом исследовании было изучено потенциальное ингибирующее действие омепразола на метаболизм кофеина, подтвержденный маркер CYP1A2.
Было проведено рандомизированное сбалансированное перекрестное исследование однократной дозы на 16 здоровых добровольцах, включавшее 12 активных (EM) и 4 слабых метаболизатора (PM) для CYP2C19. Все добровольцы получали дозу омепразола в дозе 40 мг или плацебо за 0,5 ч до приема кофеина в дозе 3 мг/кг массы тела. Шесть EMS были повторно протестированы с 80 мг омепразола. In vitro было определено влияние омепразола на N3-деметилирование кофеина в микросомах печени человека.
In vivo непараметрические точечные оценки (90% доверительные интервалы) для соотношений фармакокинетики кофеина с/без одновременного введения дозы омепразола в дозе 40 мг составили: AUC 1,08 (1,04 – 1,13), MRT 1,09 (0,99 – 1,19) и соотношение в плазме параксантина/кофеина через 6 ч после приема 0,91 (0,80 – 1,00). Ингибирование N3-деметилирования кофеина омепразолом было несколько более выраженным при PM, чем при EM CYP2C19. Оценки для дозы омепразола в дозе 80 мг составили: AUC 1,12 (1,05 -1,18), MRT 1,18 (1,07 – 1,30) и соотношение параксантин/кофеин 0,83 (0,74 -0,94). In vitro омепразол был в основном конкурентным ингибитором CYP1A2 со значениями K(i) около 150 мкм.
Омепразол оказывает зависимое от концентрации ингибирование активности CYP1A2 у человека. Однако даже после однократного приема внутрь до 80 мг этот эффект является слабым и не имеет клинического значения.
Авторы исследования: K L Rost, U Fuhr, T Thomsen, M Zaigler, J Brockmöller, H Bohnemeier, I Roots
Отзывы пациентов на omeprazole