Малярия остается главной угрозой инфекционных заболеваний, с которой сталкиваются вооруженные силы США во многих передовых оперативных условиях. Соблюдение режима химиопрофилактики малярии остается важнейшим компонентом профилактики малярии у развернутого Военнослужащего. Исследования предыдущих военных операций показывают, что соблюдение еженедельного режима дозирования неизменно выше, чем при ежедневном. Текущие варианты еженедельной химиопрофилактики, одобренные FDA, имеют противопоказания, которые могут ограничить назначение лекарств. Ранее было показано, что комбинация хлорохина (CQ) с азитромицином (AZ) является эффективным вариантом лечения малярии, имеет фармакокинетику, совместимую с еженедельной дозировкой, и продемонстрировала синергизм при сочетании in vitro.
В этом открытом исследовании приняли участие 18 здоровых добровольцев в возрасте 18-50 лет. лет (включительно), были рандомизированы для получения либо 300 мг CQ, либо 300 мг CQ и 2 г азитромицина (CQAZ) в рамках терапии под непосредственным наблюдением еженедельно в течение 3 недель до заражения комариным укусом устойчивым к хлорохину Plasmodium falciparum. Добровольцы, которые оставались бессимптомными и не имели признаков паразитемии, продолжали получать еженедельную постконтактную химиопрофилактику в течение 3 недель после заражения малярией. Первичной конечной точкой было количество добровольцев, которые оставались бессимптомными и не имели признаков паразитемии через 28 дней после заражения малярией.
У всех 6 (100%) добровольцев, рандомизированных в контрольную группу CQ, появились симптомы паразитемии в течение 28-дневного периода после заражения. Только у 1/12 (8,3%) добровольцев в группе CQAZ развились симптомы и паразитемия в течение 28-дневного периода после заражения. Однако после прекращения химиопрофилактики еще у 6 добровольцев в период с 28 по 41 день после заражения развилась паразитемия, причем у 4 из 6 наблюдались симптомы. 80% пациентов в группе CQAZ испытывали побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с лечением (в том числе 13% испытывали сильную тошноту), по сравнению с 38% в группе CQ. Сравнение фармакокинетики в группе CQAZ продемонстрировало более высокие уровни Cmax азитромицина (p = 0,03) и AUC (p = 0,044) у тех добровольцев, у которых никогда не было паразитемии, по сравнению с теми, у кого она была.
Учитывая высокую частоту побочных эффектов и низкую эффективность при применении в течение 3 недель до и после заражения, комбинация еженедельного приема хлорохина и азитромицина является неоптимальной комбинацией схемы для еженедельной химиопрофилактики малярии. Пробная регистрация ClinicalTrials.gov NCT03278808.
Авторы исследования: Jeffrey Livezey, Patrick Twomey, Meshell Morrison, Susan Cicatelli, Elizabeth H Duncan, Melinda Hamer, Christine Lee, Jack Hutter, Kristin Mills, Jesse DeLuca, Lucas Poon, Daniel Selig, Chau Vuong, Jason Sousa, Th
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на chloroquine