Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются основой обезболивания при остеоартрите. Мы стремились оценить эффективность различных препаратов и доз НПВП при болях при остеоартрите в сетевом мета-анализе.
Для этого сетевого мета-анализа мы рассмотрели рандомизированные исследования, в которых сравнивалось любое из следующих вмешательств: НПВП, парацетамол или плацебо для лечения боли при остеоартрите. Мы провели поиск по Центральному реестру контролируемых исследований Кокрейна (CENTRAL) и справочным спискам соответствующих статей для исследований, опубликованных в период с 1 января 1980 года по 24 февраля 2015 года, с участием не менее 100 пациентов в каждой группе. Предварительно определенными первичными и вторичными исходами были боль и физическая функция, и они были извлечены в двух экземплярах в течение семи временных периодов после начала лечения. Мы использовали расширение многомерных байесовских моделей случайных эффектов для смешанных сравнений множественного лечения со случайным эффектом на уровне испытаний. Для первичного анализа было использовано случайное блуждание первого порядка для учета данных о результатах нескольких последующих исследований в рамках исследования. Препараты, в которых использовалась разная общая суточная доза, рассматривались в анализе отдельно. Для оценки потенциальной зависимости доза-реакция мы использовали ковариаты, зависящие от конкретного препарата, предполагающие линейность по логарифмической относительной дозе. Результаты: В результате нашего поиска мы выявили 8973 рукописи, из которых в этот анализ были включены 74 рандомизированных исследования с участием в общей сложности 58 556 пациентов. Были рассмотрены 23 узла, касающиеся семи различных НПВП или парацетамола с определенной суточной дозой введения или плацебо. Все препараты, независимо от дозы, улучшали балльную оценку болевых симптомов по сравнению с плацебо. Для шести вмешательств (диклофенак 150 мг/сут, эторикоксиб 30 мг/сут, 60 мг/сут и 90 мг/сут и рофекоксиб 25 мг/сут и 50 мг/сут) вероятность того, что разница с плацебо будет на уровне или ниже заранее определенного минимального клинически значимого эффекта для уменьшения боли. (размер эффекта [ES] -0·37) составлял не менее 95%. Среди максимально разрешенных суточных доз диклофенак 150 мг/сут (ES -0·57, 95% доверительный интервал [CrI] от -0·69 до -0·46) и эторикоксиб 60 мг/сут (ES -0·58, от -0·73 до -0·43) с наибольшей вероятностью были лучшими. вмешательства, оба со 100% вероятностью достижения минимальной клинически значимой разницы. Эффекты лечения увеличивались с увеличением дозы препарата, но соответствующие тесты на линейный эффект дозы были значимыми только для целекоксиба (р=0·030), диклофенака (р=0·031) и напроксена (р=0·026). Мы не обнаружили никаких доказательств того, что эффекты лечения менялись в течение всего курса лечения. Соответствие модели было хорошим, а неоднородность и несогласованность между испытаниями были низкими во всех анализах. Считалось, что все испытания имеют низкий риск предвзятости для ослепления пациентов. Оценки эффекта не изменились при анализе чувствительности с использованием двух дополнительных статистических моделей и учете методологических критериев качества в мета-регрессионном анализе. Интерпретация: На основании имеющихся данных мы не видим роли однократного приема парацетамола для лечения пациентов с остеоартритом независимо от дозы. Мы предоставляем убедительные доказательства того, что диклофенак в дозе 150 мг/сут является наиболее эффективным НПВП, доступным в настоящее время, с точки зрения улучшения как боли, так и функции. Тем не менее, учитывая профиль безопасности этих препаратов, врачам необходимо учитывать наши результаты вместе со всей известной информацией о безопасности при выборе препарата и дозы для отдельных пациентов. Финансирование: Швейцарский Национальный научный фонд (грант № 405340-104762) и Фонд Arco, Швейцария.
Авторы исследования: Bruno R da Costa, Stephan Reichenbach, Noah Keller, Linda Nartey, Simon Wandel, Peter Jüni, Sven Trelle
Отзывы пациентов на diclofenac
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на etoricoxib