Острая реакция “трансплантат против хозяина” (РТПХ) чаще всего лечится высокими дозами глюкокортикоидов, но менее чем у половины пациентов наблюдается стойкое общее улучшение.
Предыдущие исследования фазы I и фазы II показали, что лечение CD5-специфическим иммунотоксином (КсомАзим-CD5 Плюс) может облегчить симптомы РТПХ. В рандомизированном двойном слепом исследовании мы сравнили КсомАзим-CD5 Плюс и глюкокортикоиды с плацебо и глюкокортикоидами в качестве начальной терапии для 243 пациентов, у которых развилась острая РТПХ после аллогенной трансплантации костного мозга.
Исследуемый препарат (Ксомазим.CD5-Плюс или идентичный по внешнему виду плацебо) вводили в дозе 0,1 мг/кг массы тела на каждый из 14 последовательных дней.
Все пациенты одновременно получали стандартную схему метилпреднизолона.
На момент включения в исследование у 94% пациентов была сыпь, у 56% – гипербилирубинемия, у 61% – диарея, а у 84% – тошнота и рвота.
Через 3, 4 и 5 недель после начала лечения, тяжесть симптомов была меньше в группе CD5, чем в группе плацебо.
Через 4 недели у 40% пациентов, отнесенных к группе CD5, был полный ответ по сравнению с 25% пациентов, отнесенных к контрольной группе (P = 0,019). Через 6 недель у 44% пациентов, отнесенных к группе CD5, был полный ответ по сравнению с 38% в группе плацебо (Р = 0,36). Клинически обширная хроническая РТПХ развилась у 65% пациентов в группе CD5 по сравнению с 72% в контрольной группе (Р = 0,35). Выживаемость через 1 год после лечения составила 49% в группе CD5 и 45% в контрольной группе (Р = 0,68). Побочные эффекты требуют тщательного мониторинга и соответствующей корректировки лечения.
Комбинированное введение CD5-специфического иммунотоксина и глюкокортикоидов более эффективно контролирует проявления РТПХ, чем лечение только глюкокортикоидами в течение первых 5 недель после начала лечения.
Использование этого иммунотоксина не приводит к не приводит к какой-либо долгосрочной клинической пользе для пациентов с острой РТПХ.
Авторы исследования: P J Martin, B J Nelson, F R Appelbaum, C Anasetti, H J Deeg, J A Hansen, G B McDonald, R A Nash, K M Sullivan, R P Witherspoon, P J Scannon, N Friedmann, R Storb
Отзывы пациентов на methylprednisolone