Оценить, изменяют ли кетоконазол или циметидин фармакокинетику лоратадина или его основного метаболита, дезлоратадина (DCL), или влияют ли лоратадин или DCL на электрокардиографическую реполяризацию у здоровых взрослых добровольцев.
Были проведены два рандомизированных, слепых, многодозовых, трехсторонних перекрестных исследования лекарственного взаимодействия. В каждом исследовании испытуемые получали три 10-дневных курса лечения в случайной последовательности, разделенные 14-дневным периодом вымывания. Лечение включало только лоратадин, только циметидин или кетоконазол, или лоратадин плюс циметидин или кетоконазол. Первичной конечной точкой исследования была разница в средних интервалах QTc от исходного уровня до 10-го дня. Кроме того, на 10-й день были получены концентрации лоратадина, DCL и кетоконазола или циметидина в плазме крови.
Одновременное применение лоратадина и кетоконазола значительно увеличивало концентрации лоратадина в плазме крови (307%, 90% ДИ 205-428%) и концентрации DCL (73%, 62-85%) по сравнению с при применении только лоратадина. Одновременное применение лоратадина и циметидина значительно увеличивало концентрацию лоратадина в плазме крови (увеличение на 103%, 70-142%), но не концентрацию DCL (увеличение на 6%, 1-11%) по сравнению с приемом только лоратадина. Одновременное применение с лоратадином не влияло на концентрацию циметидина или кетоконазола в плазме крови. Несмотря на повышенные концентрации лоратадина и DCL, не было статистически значимых различий по первичному параметру электрокардиографической реполяризации (QTc) ни в одной из групп лечения. Никаких других клинически значимых изменений в профиле безопасности лоратадина не наблюдалось, что было оценено по электрокардиографическим параметрам (средние (90% ДИ) изменения QTc: лоратадин против лоратадина + кетоконазол = 3,6 мс (-2,2, 9,4), лоратадин против лоратадина + циметидин = 3,2 мс (-1,6, 7,9)), клинические лабораторные тесты, жизненно важные показатели и неблагоприятные события.
Лоратадин в дозе 10 мг/сут не оказывал какого-либо влияния на электрокардиографические параметры при одновременном применении в течение 10 дней с терапевтическими дозами кетоконазола или циметидина у здоровых добровольцев. Сделан вывод о том, что, хотя между кетоконазолом или циметидином и лоратадином наблюдалось значительное фармакокинетическое лекарственное взаимодействие, этот эффект не сопровождался изменением интервала QTc у здоровых взрослых добровольцев.
Авторы исследования: T Kosoglou, M Salfi, J M Lim, V K Batra, M N Cayen, M B Affrime
Отзывы пациентов на loratadine
Отзывы пациентов на ketoconazole
Отзывы пациентов на desloratadine