Кабозантиниб представляет собой низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы, который был одобрен для лечения пациентов с прогрессирующим, метастатическим медуллярным раком щитовидной железы.
Кабозантиниб обладает рН-зависимым профилем растворимости in vitro.
Были проведены два клинических фармакологических исследования фазы 1 у здоровых людей, чтобы оценить, могут ли факторы, которые могут влиять на растворимость кабозантиниба и рН желудка, изменять биодоступность кабозантиниба: исследование влияния пищи (исследование 1) и исследование лекарственного взаимодействия (DDI) с ингибитором протонной помпы (PPI) эзомепразол (исследование 2). После приема пищи с высоким содержанием жиров (исследование 1) Cmax и AUC кабозантиниба увеличивались (на 40,5% и 57% соответственно), а медиана tmax задерживалась на 2 часа.
Таким образом, кабозантиниб не следует принимать во время еды (пациенты не должны принимать пищу в течение по крайней мере 2 часов до и по крайней мере 1 часа после введения). В исследовании DDI (исследование 2) 90% доверительные интервалы (CI) вокруг отношения средних наименьших квадратов кабозантиниба с эзомепразолом по сравнению с кабозантинибом отдельно для AUC0-inf находились в пределах 80%-125%, верхний 90% ДИ для Cmax составил 125,1%. Из-за низкого очевидного риска развития DDI одновременное применение ИПП или более слабых средств, изменяющих рН желудка, с кабозантинибом не противопоказано.
Авторы исследования: Linh Nguyen, Jaymes Holland, Richard Mamelok, Marie-Kristine Laberge, Julie Grenier, Dennis Swearingen, Danielle Armas, Steven Lacy
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole
Отзывы пациентов на cabozantinib