Оценить потенциальное фармакокинетическое взаимодействие между 2 x 150 мг флуконазола, вводимого один раз в неделю, и оральным контрацептивом (ОЦ), содержащим этинилэстрадиол и норэтиндрон.
Для изучения фармакокинетического взаимодействия между 300 мг флуконазола один раз в неделю и препаратом Орто Новум 7/7/7 (Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc., Раритан, Нью-Джерси) было использовано плацебо-контролируемое рандомизированное двустороннее перекрестное исследование с двойной маскировкой у 26 здоровых женщин, 18-36 лет. В первом цикле (28 дней) испытуемые получали только OC. Во втором цикле испытуемые были распределены случайным образом для получения ОЦ-флуконазола или ОЦ-плацебо. В третьем цикле испытуемых перевели на противоположное лечение.
Данные по 21 субъекту, завершившему исследование, были включены в фармакокинетический анализ, данные по всем 26 субъектам были включены в анализ безопасности (только 26 OC, 24 OC- флуконазол, 23 OC-плацебо). Лечение ОК-флуконазолом приводило к небольшому, но статистически значимому увеличению площади 0-24 часа под кривой зависимости концентрации от времени в плазме (AUC (0-24)) как для этинилэстрадиола (среднее значение 24%, 95% доверительный интервал [ДИ] 18%, 31%), так и для норэтиндрона (среднее значение 13%, 95% ДИ 8%, 18%) по сравнению с лечением ОК-плацебо. Максимальная концентрация этинилэстрадиола в плазме крови (C(max)) была незначительной (среднее значение 8%, 95% ДИ 2%, 15%), хотя и статистически значимо выше при лечении ОЦ-флуконазолом по сравнению с лечением ОЦ-плацебо. Норэтиндрон С (макс) не отличался (95% ДИ -6%, 11%) между двумя группами лечения. В группе, получавшей флуконазол, не наблюдалось побочных эффектов, связанных с лечением.
Одновременное применение 300 мг флуконазола один раз в неделю, что в два раза превышает рекомендуемую дозу при вагинальном кандидозе, женщинам, принимающим ОКС, приводит к незначительному повышению концентрации ОК. Таким образом, по-видимому, нет угрозы неэффективности контрацепции из-за одновременного применения флуконазола.
Авторы исследования: J Hilbert, M Messig, O Kuye, H Friedman
Отзывы пациентов на fluconazole