В этом исследовании оценивалась фармакокинетика однократной дозы противовирусного препарата от герпеса ацикловира (вводимого в качестве пролекарства валацикловира) отдельно и в комбинации с типранавиром (500 мг), усиленным ритонавиром, дважды в день в дозе 200 мг в стабильном состоянии.
Исследование представляло собой открытое перекрестное фармакокинетическое исследование с одной последовательностью у ВИЧ-отрицательных взрослых. Концентрации препарата в плазме крови измеряли с помощью валидированных анализов LC/MS/MS, фармакокинетику (AUC, C(max)) определяли с использованием несопоставимых методов. Для оценки лекарственного взаимодействия использовали среднее геометрическое отношение и 90% доверительный интервал [GMR, 90% ДИ].
Двадцать шесть из 29 испытуемых завершили испытание. При стационарном применении типранавира/ритонавира концентрация ацикловира C (max) снизилась на 4,9% [0,95, 0,88-1,02], а AUC увеличилась 6.6% [1.07, 1.04-1.09]. У большинства испытуемых наблюдалось по крайней мере одно нежелательное явление, большинство из которых были легкими желудочно-кишечными расстройствами. Три пациента прекратили лечение типранавиром/ритонавиром в результате связанного с приемом лекарств повышения уровня АЛТ/АСТ, включая одного пациента, который испытывал умеренную боль в верхней части живота. Все испытуемые выздоровели без осложнений.
При однократном применении валацикловира с типранавиром/ритонавиром в стационарном режиме клинически значимых изменений фармакокинетики ацикловира не наблюдалось. Этот результат указывает на то, что валацикловир можно безопасно применять одновременно без коррекции дозы.
Авторы исследования: John P Sabo, Xiuyu Julie Cong, Michael-Friedrich Kraft, Lacey Wallace, Mark A Castles, Stefan Mauss, Thomas R MacGregor
Отзывы пациентов на valacyclovir