Антибиотик эритромицин является мощным ингибитором метаболизма цитохрома Р450 CYP3A4. Поскольку изоферменты CYP, включая CYP3A4, участвуют в метаболизме нового триазола вориконазола, в этом исследовании изучалось влияние многократных доз эритромицина или азитромицина на фармакокинетику вориконазола в стационарном состоянии у здоровых мужчин.
В открытом рандомизированном одноцентровом исследовании с параллельными группами 30 здоровых мужчин в возрасте 20-41 года получали перорально вориконазол по 200 мг два раза в день в течение 14 дней плюс эритромицин (по 1 г два раза в день в дни 8-14), азитромицин (по 500 мг один раз в день в дни 12-14) или плацебо (два раза в день в дни 8-14). На 14-й день вводили только утренние дозы. Концентрации вориконазола в плазме крови измеряли до 12 ч после приема препарата на 7-й и 14-й дни и рассчитывали фармакокинетические параметры плазмы. Нежелательные явления и стандартные результаты лабораторных анализов регистрировались до и на протяжении всего исследования.
Сравнение соотношения Cmax вориконазола 14-й день/7-й день для группы вориконазол + эритромицин с таковым в группе вориконазол + плацебо дало соотношение 107,7% [90% доверительный интервал (ДИ) 90,6, 128,0], для группы вориконазол + азитромицин соотношение составил 117,5% (90% ДИ 98,8, 139,7). Сравнение соотношения AUCtau вориконазола на 14-й день/7-й день в группах вориконазол + эритромицин и вориконазол + азитромицин с таковым в группе вориконазол + плацебо показало соотношение 101,2% (90% ДИ 89,1, 114,8) и 107,9% (90% ДИ 95,1, 122,4) соответственно. Для tmax вориконазола различия между расчетами с 14 по 7 день для групп вориконазол + эритромицин или вориконазол + азитромицин и для группы вориконазол + плацебо составили – 0,2 ч (90% ДИ – 0,8, 0,3) и – 0,1 ч (90% ДИ – 0,7, 0,5), соответственно. Ни одно из этих изменений не было признано клинически значимым. Исследуемые препараты хорошо переносились субъектами во всех группах, наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с исследуемыми препаратами, были нарушения зрения, отмеченные во всех группах, и боли в животе, присутствующие в группе вориконазол + эритромицин.
Одновременное применение эритромицина или азитромицина не влияет на устойчивый-оценить фармакокинетику вориконазола клинически значимым образом у здоровых субъектов мужского пола.
Авторы исследования: Lynn Purkins, Nolan Wood, Parviz Ghahramani, Diane Kleinermans, Gary Layton, Don Nichols
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на erythromycin
Отзывы пациентов на voriconazole