Эверолимус – макролидный иммунодепрессант, предназначенный для профилактики острого отторжения после трансплантации почки.
В общей сложности 5260 образцов крови были собраны в рамках двух рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследований эффективности у 673 пациентов в течение 6-месячного периода после трансплантации почки. Данные были оценены в нелинейной модели со смешанными эффектами. Было изучено влияние демографических характеристик (возраст, вес, пол и этническая принадлежность) и сопутствующих заболеваний на воздействие эверолимуса.
Для сравнения, у 44-летнего реципиента аллотрансплантата почки европеоидной расы весом 71 кг, получавшего эверолимус в рамках иммуносупрессивного режима циклоспорин (МНН, циклоспорин)-преднизолон, константа скорости всасывания составила 6,07 ч(-1) (стандартная ошибка [SE], 0,70 ч(-1)), кажущийся клиренс составлял 8,8 л/ч (SE, 0,2 л/ч), а кажущийся объем центрального распределения составлял 110 л (SE, 5 л). Не было выявлено клинически значимого влияния возраста, веса или пола на клиренс. У пациентов азиатского происхождения не было обнаружено существенной разницы в клиренсе, в то время как у чернокожих пациентов средний клиренс был на 20% выше, чем у пациентов не черного цвета. У пациентов, одновременно получавших эритромицин или азитромицин, клиренс был в среднем на 19% ниже. У одного пациента, получавшего итраконазол, клиренс снизился на 74%. После того, как мы учли ковариаты, оставшаяся межиндивидуальная вариабельность клиренса составила 27%, а вариабельность объема распределения составила 36%. Суммарная внутрииндивидуальная и остаточная погрешность анализа/измерения концентрации эверолимуса в крови составила 31%.
Коррекция дозы эверолимуса в зависимости от веса не представляется необходимой. Чернокожим пациентам может потребоваться более высокая доза для достижения воздействия, аналогичного воздействию на чернокожих пациентов. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A цитохрома Р450 может снижать клиренс эверолимуса и повышать его концентрацию в крови.< / p>
Авторы исследования: J M Kovarik, C H Hsu, L McMahon, S Berthier, C Rordorf
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на erythromycin
Отзывы пациентов на itraconazole
Отзывы пациентов на cyclosporine
Отзывы пациентов на everolimus