Потенциальное влияние пантопразола (BY1023/SK&F96022), недавно разработанного селективного ингибитора желудочной H+,K(+)-АТФазы, на терапевтические концентрации теофиллина в сыворотке крови было исследовано в перекрестном исследовании у 8 здоровых добровольцев мужского пола (возраст 25-30 [медиана 27] лет, масса тела вес 63-80 [медиана 68] кг). Стабильные концентрации теофиллина в сыворотке крови были получены с помощью двухэтапной схемы внутривенной инфузии примерно 350 мг теофиллина каждая в течение 0,5 ч, а затем в течение примерно 10 ч соответственно.
В период тестирования вводили 30 мг пантопразола в течение 2 мин в течение 5 дней подряд, а теофиллин настаивался на 4-й день. В контрольный период плацебо вводили внутривенно
2 дня подряд и теофиллин на 1-й день. Концентрации пантопразола в сыворотке крови измеряли до 12 ч, концентрации теофиллина в сыворотке крови – до 36.
Пантопразол хорошо переносился как с теофиллином, так и без него.
Клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений, ЭКГ и обычных клинических лабораторных показателей не наблюдалось.
Основной характеристикой для подтверждающей оценки отсутствия взаимодействия была площадь под кривой концентрация/время (AUC). Отсутствие взаимодействия в смысле эквивалентности было заключено как для теофиллина (с пантопразолом и без него), так и для пантопразола (с теофиллином и без него), поскольку 90% доверительные интервалы AUC-отношения тест/ссылка находились в диапазоне эквивалентности от 0,8 до 1,25. Дальнейший исследовательский анализ кинетики распределения теофиллина выявил это включение также для клиренса и объема распределения, но не для периода полувыведения.
В случае пантопразола соответствующие 90%-ные доверительные интервалы для любой из вторичных характеристик клиренса, объема распределения и периода полувыведенияжизнь была в пределах вышеупомянутого звона.
В заключение, повторные внутривенные инъекции пантопразола в дозе 30 мг один раз в день не оказывают клинически значимого влияния на стабильные концентрации теофиллина в сыворотке крови, а теофиллин в терапевтических концентрациях в сыворотке крови не влияет на кинетику выведения пантопразола.
Следовательно, в клинической практике теофиллин и пантопразол можно назначать одновременно без коррекции дозы.
Авторы исследования: H U Schulz, M Hartmann, V W Steinijans, R Huber, B Lührmann, H Bliesath, W Wurst
Отзывы пациентов на pantoprazole
Отзывы пациентов на theophylline