1. Чтобы исследовать влияние циметидина на фармакокинетику R(-)- и S(+)-ибупрофена, шесть здоровых добровольцев мужского пола получали перорально 800 мг рацемического ибупрофена как в безрецептурном состоянии (контрольная фаза, C), так и на второй день 3-дневного курса перорального приема циметидина, 1 г в день (фаза лечения, T). Две фазы (с интервалом в 14 дней) были рандомизированы по сбалансированному перекрестному методу.
2. Концентрации R(-)- и S(+)-ибупрофена в плазме крови измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (h.p.l.c.). Связывание энантиомеров с белками оценивали в образцах плазмы, отобранных у каждого добровольца.
После щелочного гидролиза глюкуронидных конъюгатов выделение ибупрофена и его основных метаболитов с мочой измеряли с помощью h.p.l.
3. Не было никакой разницы (Р более 0,05, двухвостый t-критерий Стьюдента, данные, выраженные в виде среднего значения +/- с.д.) между фазами C и T в общей площади под кривой зависимости концентрации R(-)-ибупрофена от времени в плазме (C 4514 +/- 1063 мг 1(-1) мин против T 4665 +/- 1435 мг 1(-1) мин) и S(+)-ибупрофен (C 6460 +/- 1063 мг 1(-1) мин против T 6886 +/- 1207 мг 1(-1) мин). Аналогичным образом, для каждого энантиомера не было различий между двумя фазами в терминальном периоде полувыведения, максимальной концентрации в плазме или времени ее появления.
4. Лечение циметидином не оказывало влияния (Р более 0,05) на усредненный по времени процент несвязанного в плазме R(-)-ибупрофена (C 0.419 +/- 0.051 % по сравнению с T 0.435 +/- 0.060 %) и S(+)-ибупрофен (C 0.643 +/- 0.093 % против Т 0.633 +/- 0.053 %). (АННОТАЦИЯ СОКРАЩЕНА ДО 250 СЛОВ).
Авторы исследования: A M Evans, R L Nation, L N Sansom