Новый ингибитор Н+/К+ АТФазы пантопразол, замещенный бензимидазол, метаболизируется печеночными ферментами цитохрома Р450 2С19 или 3А4 и впоследствии подвергается метаболизму II фазы.
Широко используемый бета-1-адреноблокатор, блокирующий метопролол, метаболизируется через CYP2D6. Целью данного исследования было изучение влияния пантопразола на фармакокинетику перорально вводимого препарата с нулевой кинетикой (ZOK) метопролола.
Восемнадцать добровольцев (9 женщин, 9 мужчин, возраст 20-44 года) завершили рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование.
Каждый субъект получал либо 95 мг метопролола и плацебо (ссылка (R)), либо 95 мг метопролола и 40 мг пантопразола (тест (T)) в виде пероральных доз (sid) в течение 5 дней подряд.
На 5-й день каждого периода Определяли концентрации R- и S-метопролола в сыворотке крови и проводили эргометрию на беговой дорожке.
Основными фармакокинетическими характеристиками для степени и скорости всасывания были AUC(0-24 ч) и % PTF соответственно.
Для оценки фармакодинамического эффекта метопролола измеряли площадь избытка под действием v.
временная кривая была рассчитана частота сердечных сокращений во время эргометрии (AUCexHR). Были даны балльная оценка и 90% доверительные пределы (ДИ) для соотношений популяционных медиан T и R.
Соответствующие балльные оценки (90% ДИ) соотношений как первичных, так и вторичных характеристик были полностью в пределах диапазона эквивалентности 0,80 и 1,25 для обоих энантиомеров метопролола.
Кроме того, эквивалентность может быть показана для фармакодинамической характеристики AUCexHR. Следовательно, был сделан вывод, что пантопразол не взаимодействует с фармакокинетикой или фармакодинамикой метопролола.
Следовательно, коррекция дозы метопролола во время терапии пантопразолом не требуется.
Авторы исследования: H J Koch, M Hartmann, H Bliesath, R Huber, V W Steinijans, H Mascher, W Wurst
Отзывы пациентов на metoprolol
Отзывы пациентов на pantoprazole