У недоношенных новорожденных артериальный проток часто не закрывается, и младенцам требуется медикаментозное или хирургическое закрытие открытого артериального протока (PDA). КПК можно лечить хирургическим путем или медикаментозно с помощью одного из двух ингибиторов простагландинов, индометацина или ибупрофена. Отчеты о случаях предполагают, что парацетамол может быть альтернативой для закрытия КПК. Сообщалось о связи между пренатальным или послеродовым воздействием парацетамола и последующим развитием аутизма или расстройств аутистического спектра.
Для определения эффективности и безопасности внутривенного или перорального введения парацетамола по сравнению с плацебо или без вмешательства, внутривенным введением индометацина, внутривенным или пероральным введением ибупрофена или с другими цикло-ингибиторы оксигеназы для лечения эхокардиографически диагностированного КПК у недоношенных или детей с низкой массой тела при рождении. Методы поиска: Мы использовали стандартную стратегию поиска Cochrane Neonatal для поиска в Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL 2017, выпуск 10), MEDLINE через PubMed (с 1966 по 6 ноября 2017), Embase (с 1980 по 6 ноября 2017) и CINAHL (с 1982 по 6 ноября 2017). Мы провели поиск по базам данных клинических исследований, материалам конференций и ссылочным спискам извлеченных статей для рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) и квазирандомизированных исследований. Критерии отбора: Мы включили РКИ, в которых парацетамол сравнивали с отсутствием вмешательства, плацебо или другими препаратами, используемыми для закрытия КПК, независимо от дозы, продолжительности и способа введения у недоношенных (постменструальный возраст ≤ 34 недель) детей. Мы оба просмотрели результаты поиска и сделали окончательный выбор потенциально подходящих статей путем обсуждения. Мы включили исследования как профилактического, так и терапевтического применения парацетамола. Сбор и анализ данных: Мы провели сбор и анализ данных в соответствии с методами Кокрейновской неонатальной обзорной группы. Мы использовали подход GRADE для оценки качества доказательств для следующих исходов, когда были доступны данные: недостаточность закрытия протоков после первого курса лечения, нарушения развития нервной системы, смертность от всех причин во время первоначального пребывания в больнице (смерть), желудочно-кишечное кровотечение или стул, положительный на скрытую кровь, и уровни креатинина в сыворотке крови после обработки (мкмоль/Л).
Мы включили восемь исследований, в которых сообщалось о 916 младенцах. В одном из этих исследований парацетамол сравнивался как с ибупрофеном, так и с индометацином. В пяти исследованиях сравнивалось лечение КПК парацетамолом и ибупрофеном, в которых приняли участие 559 младенцев. Не было выявлено достоверной разницы между парацетамолом и ибупрофеном в отношении недостаточности закрытия протоков после первого курса приема препарата (типичное отношение рисков (ОР) 0,95, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,75-1,21, типичная разница в рисках (RD) -0,02, 95% ДИ -0,09 – 0,09), I2 = 0% для RR и RD, умеренное качество доказательств. В четырех исследованиях (n = 537) сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, которые были ниже в группе парацетамола по сравнению с группой ибупрофена (типичный ОР 0,28, 95% ДИ 0,12-0,69, типичный RD -0,06, 95% ДИ -0,09 -0,02), I2 = 0% для RR и RD, количество, необходимое для лечения для дополнительный благоприятный исход (NNTB) 17 (95% ДИ от 11 до 50), умеренное качество доказательств. Уровни креатинина в сыворотке крови были ниже в группе парацетамола по сравнению с группой ибупрофена в четырех исследованиях (умеренное качество доказательств), как и уровни билирубина в сыворотке крови после лечения в двух исследованиях (n = 290). Количество тромбоцитов и суточный диурез были выше в группе парацетамола по сравнению с группой ибупрофена. В одном исследовании сообщалось о длительном наблюдении в возрасте от 18 до 24 месяцев после лечения парацетамолом по сравнению с ибупрофеном. Не было выявлено существенных различий в неврологических исходах через 18-24 месяца (n = 61) (низкое качество доказательств). В двух исследованиях сравнивалось профилактическое введение парацетамола для КПК с плацебо или без вмешательства у 80 младенцев. Парацетамол приводил к более низкой частоте неудачного закрытия проток
ов после 4-5 дней лечения по сравнению с плацебо или отсутствием вмешательства, что имело пограничную значимость для типичного ОР 0,49 (95% ДИ 0,24 – 1,00, Р = 0,05), но значимо для типичного ОР -0,21 (95% ДИ -0,41 -0,02)., I2 = 0 % для RR и RD, NNTB 5 (95% ДИ от 2 до 50), (низкое качество доказательств). В двух исследованиях (n = 277) сравнивали парацетамол с индометацином. Не было никакой существенной разницы в неспособности закрыть КПК (типичный ОР 0,96, 95% ДИ 0,55-1,65, I2 = 11%, типичный RD -0,01, 95% ДИ -0,09 – 0,08, I2 = 17%) (низкое качество доказательств). Уровень креатинина в сыворотке крови был значительно ниже в группе парацетамола по сравнению с группой индометацина, а количество тромбоцитов и суточный диурез были значительно выше в группе парацетамола. Выводы авторов: Данные среднего качества в соответствии с GRADE свидетельствуют о том, что парацетамол так же эффективен, как ибупрофен, данные низкого качества свидетельствуют о том, что парацетамол более эффективен, чем плацебо или отсутствие вмешательства, а данные низкого качества свидетельствуют о том, что парацетамол так же эффективен, как индометацин, при закрытии КПК. Не было выявлено различий в результатах развития нервной системы у детей, получавших парацетамол, по сравнению с ибупрофеном, однако качество доказательств низкое и получено только из одного исследования. Ввиду опасений, высказанных в отношении последствий для развития нервной системы после пренатального и послеродового воздействия парацетамола, в любые исследования парацетамола у новорожденных необходимо включать долгосрочное наблюдение, по крайней мере, до 18-24 месяцев после рождения. Было зарегистрировано по меньшей мере 19 текущих судебных процессов. Такие испытания необходимы, прежде чем можно будет давать какие-либо рекомендации по возможному рутинному применению парацетамола у новорожденных.
Авторы исследования: Arne Ohlsson, Prakeshkumar S Shah
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на indomethacin