Оценить эффективность, безопасность для эндометрия и общую безопасность однокапсульного 17β-эстрадиол-прогестерона (TX-001HR) для лечения вазомоторных симптомов в период менопаузы от умеренной до тяжелой степени.
Это было 3-я фаза 12-месячного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Женщины (в возрасте 40-65 лет) с вазомоторными симптомами и маткой были рандомизированы для ежедневного приема эстрадиола (мг)-прогестерона (мг) (1/100, 0.5/100, 0.5/50, или 0,25/50), и женщины в подгруппе вазомоторных симптомов (женщины с приливами жара от умеренной до сильной степени [семь или более в день или 50 или более в неделю]) к этим дозам эстрадиола-прогестерона или плацебо. Первичной конечной точкой безопасности была частота гиперплазии эндометрия через 12 месяцев у всех женщин (общая популяция), а основными конечными точками эффективности были изменения частоты и тяжести (из ежедневных дневников) вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени при применении эстрадиола-прогестерона по сравнению с плацебо на 4 и 12 неделях в исследовании вазомоторных симптомов.. Размер выборки из 250 женщин в каждой группе активного лечения с двумя или менее случаями гиперплазии эндометрия привел бы к 1% или менее ежегодной заболеваемости (верхняя граница 2,5% или менее, односторонний 95% ДИ).
Одна тысяча восемьсот сорок пять женщин были включены и рандомизированы с августа 2013 года по октябрь 2015 года, 1835 женщин получали лекарства (безопасная популяция), 1255 имели право на участие в группе эндометриальной безопасности, 726 составили группу вазомоторных симптомов, их средний возраст и индекс массы тела составили 55 лет и 27, соответственно, одна треть были афроамериканцами. Гиперплазии эндометрия обнаружено не было. Частота и тяжесть вазомоторных симптомов значительно снизились по сравнению с исходным уровнем при приеме 1 мг эстрадиола и 100 мг прогестерона и 0,5 мг эстрадиола и 100 мг прогестерона по сравнению с плацебо на 4-й неделе (частота: на 40,6 и 35,1 балла [1 мг и 100 мг и 0,5 мг и 100 мг соответственно] против 26,4 балла [плацебо], тяжесть: на 0,48 и 0,51 против 0,34 балла) и 12-й неделе (на 55,1 и 53,7 против 40,2, тяжесть: на 1,12 и 0,90 против 0,56), 0,5 мг эстрадиола и 50 мг прогестерона улучшили (P<, 0,05) частоту и тяжесть на 12-й неделе, а 0,25 мг эстрадиола и частота приема 50 мг прогестерона, но не выраженность на 4 и 12 неделях.
Гиперплазии эндометрия не наблюдалось, в то время как однокапсульный эстрадиол-прогестерон обеспечивал клинически значимое улучшение вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени. Этот препарат с эстрадиолом и прогестероном может представлять собой новый вариант с использованием естественных гормонов для миллионов женщин, использующих нерегулируемую комбинированную гормональную терапию. Регистрация клинического испытания: ClinicalTrials.gov , NCT01942668.
Авторы исследования: Rogerio A Lobo, David F Archer, Risa Kagan, Andrew M Kaunitz, Ginger D Constantine, James H Pickar, Shelli Graham, Brian Bernick, Sebastian Mirkin
Отзывы пациентов на progesterone