Ганцикловир является аналогом нуклеозида с отличными показателями безопасности, он эффективен против цитомегаловирусной инфекции как при внутривенном, так и при пероральном введении. Внутривенное введение ганцикловира активно в отношении вируса гепатита В, но эффективность перорального ганцикловира неизвестна. Целью данного исследования была оценка переносимости и первичной эффективности в снижении уровней ДНК HBV и ферментов печени 2 схем приема ганцикловира перорально у HBeAg-положительных и отрицательных пациентов с хроническим гепатитом В.
Ганцикловир перорально вводили 15 последовательным пациентам с активным хроническим гепатитом В (возраст 43+/-12 лет, 73% мужчин, семь HBeAg-положительных и восемь отрицательных, цирроза нет) в пилотном, фаза I, открытом исследовании. Перед началом лечения все пациенты проходили скрининг в течение 8 недель для определения стойкости биохимической и вирусологической активности, а затем были рандомизированы для приема 3 г (восемь пациентов) или 6 г (семь пациентов) ганцикловира перорально ежедневно в течение 8 недель, после терапии они находились под пристальным наблюдением еще 8 недель.
Исходная ДНК HBV снизилась на 99% или 2 log10 в конце лечения (405,0 против 3,9 мэкв/мл соответственно), и у четырех пациентов ДНК HBV в сыворотке крови не обнаруживалась с помощью мониторного анализа. Пероральный ганцикловир одинаково хорошо подавлял HBV у HBeAg-положительных и отрицательных пациентов, и режимы приема 3 и 6 г суточных доз были одинаково эффективными. Однако вирусная нагрузка, предшествовавшая лечению, была определяющим фактором ответа, причем пациенты в самом низком квартиле исходных уровней ДНК HBV реагировали значительно лучше, чем пациенты в верхнем квартиле (3,0 против 0,6 log10 соответственно, р=0,002). У большинства пациентов уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке крови нормализовался или снизился. Пероральный ганцикловир переносился очень хорошо. В течение 8 недель после прекращения приема препарата у девяти из 15 пациентов (60%) произошел рецидив уровня ДНК HBV в сыворотке крови.
Эти данные свидетельствуют о том, что ганцикловир, вводимый перорально в дозе 3 г, может обеспечить достаточное подавление репликации HBV. Эта доза и даже более высокие дозы хорошо переносятся и могут быть использованы в качестве альтернативы или в комбинации с другими противовирусными препаратами для лечения хронического гепатита В.
Авторы исследования: S J Hadziyannis, E K Manesis, A Papakonstantinou
Отзывы пациентов на ganciclovir