Было проведено проспективное рандомизированное открытое исследование в одном учреждении для сравнения перорального применения гранисетрона с внутримышечным введением метилпреднизолона или без него с метоклопрамидом плюс метилпреднизолон в профилактике отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией на основе цисплатина. Эффекты противорвотного лечения оценивались со 2 по 5 день первого цикла после введения цисплатина у пациентов, которые никогда ранее не получали химиотерапию.
Все пациенты получали химиотерапевтические схемы, содержащие цисплатин в дозе, превышающей или равной 80 мг/м2, и получали противорвотную терапию гранисетроном в дозе 3 мг внутривенно для контроля острой рвоты. Пациенты, которые ответили на лечение в течение первых 24 часов, были рандомизированы для получения (1) метоклопрамида (0,5 мг/кг) внутримышечно три раза в день плюс метилпреднизолон (125 мг) внутримышечно один раз в день или (2) гранисетрона (1 мг) перорально два раза в день или (3) перорального гранисетрона (1 мг) перорально плюс метилпреднизолон (125 мг) внутримышечно со 2 по 5 день.
Из пациентов, получавших метоклопрамид плюс метилпреднизолон (n = 92), у 53% была полная защита от отсроченной рвоты, у 16% был основной ответ, у 15% незначительный ответ и у 15% не было ответ. Из пациентов, получавших только гранисетрон (n = 84), у 33% был полный ответ, у 21% – основной ответ, у 23% – незначительный ответ и у 21% ответа не было. У пациентов, получавших перорально введенный гранисетрон плюс внутримышечно введенный метилпреднизолон (n = 86), у 47% был полный ответ, у 17% – основной ответ, у 23% – незначительный ответ и у 13% ответа не было. Эти различия достигли статистической значимости только тогда, когда частота полного ответа, достигнутая в группе метоклопрамида плюс метилпреднизолона, была сопоставлена с таковой, зарегистрированной в группе перорального гранисетрона (Р = 0,012). Более того, метоклопрамид плюс метилпреднизолон и перорально вводимый гранисетрон плюс кортикостероиды превосходили перорально вводимый только гранисетрон в предотвращении тошноты (P < 0,038 и P < 0,002 соответственно). Никаких экстрапирамидных побочных эффектов не было отмечено при применении только гранисетрона и гранисетрона в сочетании с метилпреднизолоном, в то время как у 6% пациентов, получавших метоклопрамид, наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты. Головная боль была зарегистрирована у 8% пациентов, получавших только гранисетрон, у 9%, получавших гранисетрон плюс метилпреднизолон, и у 3%, получавших метоклопрамид плюс метилпреднизолон.
Эти данные свидетельствуют о том, что перорально вводимый гранисетрон с метилпреднизолоном или без него можно безопасно назначать пациентам с раком в качестве профилактической терапии против отсроченной рвоты после терапии высокими дозами цисплатина. Пероральное введение одного гранисетрона было менее активным, чем стандартная комбинация метоклопрамида и метилпреднизолона. Однако добавление кортикостероидов к перорально вводимому гранисетрону улучшило контроль отсроченной рвоты. Эффективность комбинации метоклопрамида с метилпреднизолоном и перорального гранисетрона с метилпреднизолоном или без него в отношении отсроченной рвоты все еще не вполне удовлетворительна.
Авторы исследования: V Gebbia, A Testa, R Valenza, G Cannata, M L Tirrito, N Gebbia
Отзывы пациентов на metoclopramide
Отзывы пациентов на methylprednisolone
Отзывы пациентов на granisetron